Studie bezpečnosti a účinnosti XH001 v kombinaci s injekcí sintilimabu u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Je ≥18 let a ≤ 75 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Má histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor. Subjekty musí mít zdokumentovanou progresi po standardní terapii nebo netolerují standardní terapii, odmítají ji nebo nejsou způsobilé pro standardní terapii.
• Má alespoň 1 měřitelnou chorobnou lézi definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů.
• Má očekávanou délku života ≥12 týdnů.
• Má výkonnostní stav ECOG 0-1.
• Má odpovídající orgánovou funkci, jak potvrzují laboratorní hodnoty uvedené v hlavní části protokolu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který potřebuje dostávat systémovou aplikaci antialergických léků po dlouhou dobu nebo má v anamnéze život ohrožující alergické reakce na jakoukoli vakcínu nebo lék;
• Symptomatické nebo rychle progredující metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s rozsáhlými plicními metastázami vedoucími k dušnosti; pacienti s nádory v blízkosti hlavních krevních cév nebo nervů nebo napadajících;
• Nová cerebrovaskulární příhoda (včetně ischemické mrtvice, hemoragické mrtvice a tranzitorní ischemické ataky) během 6 měsíců před screeningem;
• Subjekt s akutním infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem nebo nekontrolovanou anginou pectoris, nekontrolovanou arytmií, těžkým srdečním selháním (viz Příloha 3, Kritéria klasifikace srdečního selhání New York Heart Association NYHA třída ≥ III) a dalšími kardiovaskulárními chorobami;
• Subjekt, který dostal léčbu imunomodulačními léky 4krát před prvním dnem očkování (D1), včetně, ale bez omezení na: IL-2, inhibitory CTLA-4, agonisté CD40, agonisté CD137, IFN-α (kromě vysoce rizikového chirurgického zákroku subjekty, které používají IFN-a jako adjuvantní terapii, pokud je léčba IFN-a před touto studií 4krát zastavena);
• Subjekt, který dostal krevní transfuzi, erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) před výchozí hodnotou;
• Subjekt s onemocněním kůže (např. psoriázou) na začátku, které může bránit intradermální injekci vakcíny do cílové oblasti;
• Subjekt stále trpí nežádoucími reakcemi (kromě alopecie a neurotoxicity vyvolané platinou ≤ stupeň 2), které nebyly obnoveny na CTCAE verze 5.0 stupeň ≤ 1 po předchozí protinádorové léčbě během období screeningu;
• Je vyžadováno současné užívání léků na bázi steroidních hormonů (nádorových nebo nenádorových onemocnění); je však nutná místní aplikace (neaplikována na místo očkování) nebo inhalační steroidní léky;
• Subjekt má aktivní infekci nebo nekontrolovatelnou infekci (s výjimkou jednoduché infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích) vyžadující systémovou léčbu;
• Subjekty s pozitivní protilátkou proti viru lidské imunodeficience, povrchovým antigenem hepatitidy B a/nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B a pozitivní deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B > 1000 IU/ml, protilátkou proti viru hepatitidy C, specifickou protilátkou proti Treponema pallidum ve virologickém sledování během období screeningu;
• Hypertenze špatně kontrolovaná léčbou (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• Subjekt s jinými zhoubnými nádory během 5 let před obdobím screeningu, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu prsu in situ a kožního bazaliomu, které dostaly vhodnou léčbu a splnily kritéria zotavení;
• Subjekt s anamnézou autoimunitních onemocnění [jako jsou mimo jiné: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta hypotyreóza bez klinických příznaků nebo hypotyreóza způsobená chemoradioterapií), subjekty s vitiligem nebo obnoveným astmatem mohou být zahrnuti bez jakékoli intervence a nemohou být zahrnuti pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci];
• Subjekt, který dříve dostal podobné terapeutické nádorové vakcíny;
• Subjekt s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí;
• Subjekt se stále účastní jiných klinických studií a nebyl zařazen do období screeningu;
• Subjekt, který není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie z důvodu potenciálního zdravotního, duševního nebo sociálního stavu podle názoru zkoušejícího;
• Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího činily účast v této studii nevhodnou.