Une étude d'innocuité et d'efficacité du XH001 combiné à l'injection de sintilimab dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Est ≥18 ans et ≤ 75 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• A une tumeur solide avancée confirmée histologiquement. Les sujets doivent avoir une progression documentée après un traitement standard ou sont intolérants, refusent ou ne sont pas éligibles pour un traitement standard.
• A au moins 1 lésion pathologique mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
• A une espérance de vie de ≥12 semaines.
• A un statut de performance ECOG de 0-1.
• A une fonction d'organe adéquate comme confirmé par les valeurs de laboratoire énumérées dans le corps principal du protocole

Critère d'exclusion:

• Sujet qui a besoin de recevoir une application systémique de médicaments anti-allergiques pendant une longue période, ou qui a des antécédents de réactions allergiques potentiellement mortelles à un vaccin ou à un médicament ;
• Métastases du système nerveux central symptomatiques ou rapidement progressives. Patients présentant des métastases pulmonaires étendues entraînant une dyspnée ; les patients atteints de tumeurs proches ou envahissant les principaux vaisseaux sanguins ou nerfs ;
• Nouvel accident vasculaire cérébral (y compris AVC ischémique, AVC hémorragique et accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Sujet présentant un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou une angine de poitrine non contrôlée, une arythmie non contrôlée, une insuffisance cardiaque sévère (voir l'annexe 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Class ≥ III) et d'autres maladies cardiovasculaires ;
• Sujet ayant reçu un traitement avec des médicaments immunomodulateurs 4 fois avant le premier jour de vaccination (J1), y compris mais sans s'y limiter : IL-2, inhibiteurs de CTLA-4, agonistes de CD40, agonistes de CD137, IFN-α (sauf pour les patients chirurgicaux à haut risque sujets qui utilisent l'IFN-α en traitement adjuvant, si le traitement par l'IFN-α est arrêté 4 fois avant cet essai) ;
• Sujet ayant reçu une transfusion sanguine, de l'érythropoïétine (EPO), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) avant le départ ;
• Sujet avec des maladies de la peau (par exemple, le psoriasis) au départ qui peuvent empêcher l'injection intradermique de vaccin dans la zone cible ;
• Le sujet souffre toujours d'effets indésirables (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité induite par le platine ≤ grade 2) qui n'ont pas été restaurés au grade CTCAE version 5.0 ≤ 1 après un traitement antitumoral précédent pendant la période de dépistage ;
• L'utilisation concomitante de médicaments à base d'hormones stéroïdiennes (maladies tumorales ou non liées aux tumeurs) est requise ; cependant, une application topique (non appliquée sur le site de vaccination) ou des stéroïdes inhalés sont nécessaires ;
• Le sujet a une infection active ou une infection incontrôlable (à l'exception d'une simple infection des voies urinaires ou d'une infection des voies respiratoires supérieures) nécessitant un traitement systémique ;
• Sujets positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps central de l'hépatite B et positifs pour l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B > 1000 UI/mL, les anticorps du virus de l'hépatite C, les anticorps spécifiques de Treponema pallidum dans la surveillance virologique pendant la période de dépistage ;
• Hypertension mal contrôlée sous traitement (définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
• - Sujet avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la période de dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome mammaire in situ et du carcinome basocellulaire cutané ayant reçu un traitement approprié et remplissant les critères de récupération ;
• Sujet ayant des antécédents de maladies auto-immunes [telles que, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (l'hypothyroïdie sans symptômes cliniques ou l'hypothyroïdie causée par la chimioradiothérapie peut être incluse), sujets atteints de vitiligo ou d'asthme guéri peuvent être inclus sans aucune intervention, et les sujets asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus] ;
• Sujet ayant déjà reçu des vaccins antitumoral thérapeutiques similaires ;
• Sujet présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis ;
• Sujet participant toujours à d'autres essais cliniques et non inscrit à la période de sélection ;
• Sujet qui ne peut ou ne veut pas se conformer au protocole d'étude en raison de conditions de santé, mentales ou sociales potentielles de l'avis de l'investigateur ;
• Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation à cette étude inappropriée.