Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di XH001 combinato con l'iniezione di Sintilimab nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• È ≥18 anni e ≤ 75 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Ha un tumore solido avanzato confermato istologicamente. - I soggetti devono avere una progressione documentata dopo la terapia standard o sono intolleranti, rifiutano o non sono idonei per la terapia standard.
• Ha almeno 1 lesione della malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi.
• Ha un'aspettativa di vita di ≥12 settimane.
• Ha un performance status ECOG di 0-1.
• Ha una funzione organica adeguata come confermato dai valori di laboratorio elencati nel corpo principale del protocollo

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno bisogno di ricevere l'applicazione sistemica di farmaci antiallergici per lungo tempo o hanno una storia di reazioni allergiche potenzialmente letali a qualsiasi vaccino o farmaco;
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o rapidamente progressive. Pazienti con estese metastasi polmonari con conseguente dispnea; pazienti con tumori vicini o che invadono i principali vasi sanguigni o nervi;
• Nuovo incidente cerebrovascolare (inclusi ictus ischemico, ictus emorragico e attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dello screening;
• Soggetto con infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening, o angina non controllata, aritmia non controllata, insufficienza cardiaca grave (vedere Appendice 3, Criteri di classificazione dell'insufficienza cardiaca della New York Heart Association Classe NYHA ≥ III) e altre malattie cardiovascolari;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci immunomodulatori 4 volte prima del primo giorno di vaccinazione (D1), inclusi ma non limitati a: IL-2, inibitori CTLA-4, agonisti CD40, agonisti CD137, IFN-α (ad eccezione di interventi chirurgici ad alto rischio soggetti che usano IFN-α come terapia adiuvante, se il trattamento con IFN-α viene interrotto 4 volte prima di questo studio);
• Soggetto che ha ricevuto trasfusioni di sangue, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) prima del basale;
• Soggetto con malattie della pelle (ad es. Psoriasi) al basale che potrebbero impedire l'iniezione intradermica del vaccino nell'area target;
• Il soggetto soffre ancora di reazioni avverse (ad eccezione dell'alopecia e della neurotossicità indotta dal platino ≤ grado 2) che non sono state ripristinate al grado CTCAE versione 5.0 ≤ 1 dopo un precedente trattamento antitumorale durante il periodo di screening;
• È richiesto l'uso concomitante di farmaci a base di ormoni steroidei (malattie tumorali o non correlate al tumore); tuttavia, è richiesta l'applicazione topica (non applicata al sito di vaccinazione) o farmaci steroidi per via inalatoria;
• - Il soggetto ha un'infezione attiva o un'infezione incontrollabile (ad eccezione della semplice infezione del tratto urinario o del tratto respiratorio superiore) che richiede un trattamento sistemico;
• - Soggetti con positività all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, all'antigene di superficie dell'epatite B e/o all'anticorpo centrale dell'epatite B e all'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B > 1000 IU/mL positivi, all'anticorpo del virus dell'epatite C, all'anticorpo specifico per il Treponema pallidum nel monitoraggio virologico durante il periodo di screening;
• Ipertensione scarsamente controllata durante il trattamento (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
• Soggetto con altri tumori maligni entro 5 anni prima del periodo di screening, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma mammario in situ e del carcinoma basocellulare cutaneo che hanno ricevuto un trattamento appropriato e hanno soddisfatto i criteri di guarigione;
• Soggetti con una storia di malattie autoimmuni [quali, ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (possono essere inclusi ipotiroidismo senza sintomi clinici o ipotiroidismo causato da chemioradioterapia), soggetti con vitiligine o asma guarito possono essere inclusi senza alcun intervento e non possono essere inclusi soggetti con asma che richiedono broncodilatatori per intervento medico];
• Soggetto che ha precedentemente ricevuto vaccini tumorali terapeutici simili;
• Soggetto con immunodeficienza congenita o acquisita;
• Soggetto che partecipa ancora ad altri studi clinici e non è iscritto al periodo di screening;
• - Soggetto che non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio a causa di potenziali condizioni di salute, mentali o sociali secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Altre condizioni che, a parere del ricercatore, renderebbero inappropriata la partecipazione a questo studio.