Badanie bezpieczeństwa i skuteczności XH001 w połączeniu z iniekcją sintilimabu w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Ma ≥18 lat i ≤ 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Ma potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję po standardowej terapii lub nie tolerują, odmawiają lub nie kwalifikują się do standardowej terapii.
• Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych.
• Ma oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni.
• Ma stan wydajności ECOG 0-1.
• Ma odpowiednią funkcję narządów, potwierdzoną wartościami laboratoryjnymi wymienionymi w głównej części protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot, który musi przez długi czas otrzymywać ogólnoustrojowo leki przeciwalergiczne lub ma w wywiadzie zagrażające życiu reakcje alergiczne na jakąkolwiek szczepionkę lub lek;
• Objawowe lub szybko postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z rozległymi przerzutami do płuc powodującymi duszność; pacjentów z guzami w pobliżu lub naciekającymi główne naczynia krwionośne lub nerwy;
• nowy incydent naczyniowo-mózgowy (w tym udar niedokrwienny, udar krwotoczny i przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjent z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niekontrolowaną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią, ciężką niewydolnością serca (patrz Załącznik 3, Kryteria klasyfikacji niewydolności serca wg NYHA klasa ≥ III) i innymi chorobami układu krążenia;
• Pacjent, który otrzymał leczenie lekami immunomodulującymi 4 razy przed pierwszym dniem szczepienia (D1), w tym między innymi: IL-2, inhibitory CTLA-4, agoniści CD40, agoniści CD137, IFN-α (z wyjątkiem chirurgicznych wysokiego ryzyka osobników stosujących IFN-α jako terapię uzupełniającą, jeśli leczenie IFN-α zostało przerwane 4 razy przed tą próbą);
• Pacjent, który otrzymał transfuzję krwi, erytropoetynę (EPO), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) przed punktem wyjściowym;
• Pacjent z wyjściową chorobą skóry (np. łuszczycą), która może uniemożliwić śródskórne wstrzyknięcie szczepionki w obszar docelowy;
• podmiot nadal cierpi z powodu działań niepożądanych (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności indukowanej platyną ≤ stopnia 2), które nie zostały przywrócone do wersji 5.0 CTCAE stopnia ≤ 1 po uprzednim leczeniu przeciwnowotworowym w okresie przesiewowym;
• Wymagane jest jednoczesne stosowanie leków zawierających hormony steroidowe (choroba nowotworowa lub niezwiązana z nowotworem); wymagane jest jednak podanie miejscowe (nie na miejsce szczepienia) lub wziewne leki steroidowe;
• pacjent ma aktywną infekcję lub niekontrolowaną infekcję (z wyjątkiem prostej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
• Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B oraz dodatnim stężeniem kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 IU/ml, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał specyficznych dla Treponema pallidum w ramach monitorowania wirusologicznego w okresie przesiewowym;
• Nadciśnienie źle kontrolowane podczas leczenia (definiowane jako ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i (lub) ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg);
• Pacjent z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed okresem badań przesiewowych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ i raka podstawnokomórkowego skóry, które otrzymały odpowiednie leczenie i spełniły kryteria wyzdrowienia;
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie [takimi jak między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można włączyć niedoczynność tarczycy bez objawów klinicznych lub niedoczynność tarczycy spowodowaną chemioradioterapią), osoby z bielactwem lub uleczalną astmą można włączyć bez żadnej interwencji, a pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej leków rozszerzających oskrzela nie można włączyć];
• Osobnik, który wcześniej otrzymał podobne terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe;
• Osobnik z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności;
• Uczestnik nadal uczestniczący w innych badaniach klinicznych i niezarejestrowany w okresie przesiewowym;
• Uczestnik, który w opinii badacza nie jest w stanie lub nie chce zastosować się do protokołu badania ze względu na potencjalne warunki zdrowotne, psychiczne lub społeczne;
• Inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że udział w tym badaniu byłby niewłaściwy.