Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von XH001 in Kombination mit Sintilimab-Injektion bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt.
• Hat einen histologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor. Die Probanden müssen eine dokumentierte Progression nach der Standardtherapie aufweisen oder sie vertragen die Standardtherapie nicht, verweigern sie oder sind für eine Standardtherapie nicht geeignet.
• Hat mindestens 1 messbare Krankheitsläsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
• Hat eine Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die im Hauptteil des Protokolls aufgeführten Laborwerte bestätigt

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die über einen längeren Zeitraum eine systemische Anwendung von Antiallergika benötigen oder bei denen in der Vergangenheit lebensbedrohliche allergische Reaktionen auf einen Impfstoff oder ein Medikament aufgetreten sind;
• Symptomatische oder schnell fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem. Patienten mit ausgedehnten Lungenmetastasen, die zu Dyspnoe führen; Patienten mit Tumoren in der Nähe von großen Blutgefäßen oder Nerven oder in diese eindringend;
• Neuer zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall und transitorischer ischämischer Anfall) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Person mit akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie, schwerer Herzinsuffizienz (siehe Anhang 3, Klassifizierungskriterien für Herzinsuffizienz der New York Heart Association, NYHA-Klasse ≥ III) und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
• Proband, der vor dem ersten Impftag (D1) viermal eine Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln erhalten hat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IL-2, CTLA-4-Inhibitoren, CD40-Agonisten, CD137-Agonisten, IFN-α (außer bei chirurgischen Eingriffen mit hohem Risiko). Probanden, die IFN-α als adjuvante Therapie verwenden, wenn die IFN-α-Behandlung vor diesem Versuch viermal abgebrochen wurde);
• Proband, der vor Studienbeginn eine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO), einen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder einen Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) erhielt;
• Patienten mit Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis) zu Studienbeginn, die die intradermale Injektion des Impfstoffs in den Zielbereich verhindern können;
• Der Proband leidet immer noch unter Nebenwirkungen (außer Alopezie und platininduzierter Neurotoxizität ≤ Grad 2), die nach vorheriger Antitumorbehandlung während des Screening-Zeitraums nicht auf CTCAE Version 5.0 Grad ≤ 1 wiederhergestellt wurden;
• Die gleichzeitige Anwendung von Steroidhormon-Medikamenten (Tumor- oder nicht-tumorbedingte Erkrankungen) ist erforderlich; allerdings sind eine topische Anwendung (nicht auf der Impfstelle aufgetragen) oder inhalative Steroidmedikamente erforderlich;
• Das Subjekt hat eine aktive oder unkontrollierbare Infektion (mit Ausnahme einer einfachen Harnwegsinfektion oder einer Infektion der oberen Atemwege), die eine systemische Behandlung erfordert;
• Probanden mit positivem humanem Immundefizienzvirus-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper und positiver Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure > 1000 IE/ml, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Treponema pallidum-spezifischer Antikörper in der virologischen Überwachung während des Screeningzeitraums;
• Bluthochdruck, der durch die Behandlung schlecht kontrolliert werden kann (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
• Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Zeitraum, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und kutanem Basalzellkarzinom, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und die Genesungskriterien erfüllt haben;
• Proband mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen [wie, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Hypothyreose ohne klinische Symptome oder durch Chemoradiotherapie verursachte Hypothyreose können eingeschlossen sein), Probanden Patienten mit Vitiligo oder geheiltem Asthma können ohne jegliche Intervention eingeschlossen werden, und Personen mit Asthma, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden];
• Proband, der zuvor ähnliche therapeutische Tumorimpfstoffe erhalten hat;
• Person mit angeborener oder erworbener Immunschwäche;
• Proband, der noch an anderen klinischen Studien teilnimmt und zum Screening-Zeitraum nicht eingeschrieben ist;
• Proband, der aufgrund potenzieller gesundheitlicher, psychischer oder sozialer Probleme nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht bereit ist, das Studienprotokoll einzuhalten;
• Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen würden.