Et fase 1-studie af 99mTc-p5+14 i raske frivillige og patienter med AL eller ATTR systemisk amyloidose

Inklusionskriterier:

DEL 1

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i Afsnit 10.1 - Bilag 1.
2. Være mand eller kvinde >18 år.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [dvs. sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk intervention], og kvinder, der er fertile) skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før infusion.
4. WOCBP, der ikke udelukkende er i forhold af samme køn, og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere, der er WOCBP, skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder, defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode af kvindelig partner, i mindst 2,5 dage efter injektion af 99mTc-p5+14.
5. Få en bekræftet diagnose af systemisk AL-amyloidose baseret på enten en histologisk bekræftelse med en biopsi indeholdende aflejringer af æblegrønt dobbeltbrydende, congofilt materiale med afvigende organspecifikke biomarkører, der indikerer involvering af amyloid, fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelse.
6. Få en diagnose af hjerteamyloidose inden for 2 år efter screening. DEL 2

1) Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i Afsnit 10.1 - Bilag 1.

2) Være mand eller kvinde >18 år. 3) WOCBP (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, ikke er postmenopausale [dvs. sidste menstruation for > 2 år siden uden farmaceutisk indgreb], og kvinder, der er fertile) skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før infusion.

4) WOCBP, der ikke udelukkende er i forhold af samme køn, og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere, der er WOCBP, skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder, defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode af den kvindelige partner i mindst 2,5 dage efter injektion af 99mTc-p5+14.

5) Har en af ​​følgende:

1. en bekræftet diagnose af systemisk AL-amyloidose, baseret på enten en histologisk bekræftelse af en hjerte- eller ekstrakardial biopsi indeholdende aflejringer af æblegrønt dobbeltbrydende, kongofilt materiale OG billeddiagnostiske parametre (ECHO eller CMR), der indikerer hjerteinvolvering.
2. en bekræftet diagnose af systemisk ATTR-amyloidose, baseret på enten en histologisk bekræftelse af en hjertebiopsi indeholdende aflejringer af æblegrønt dobbeltbrydende, kongofilt materiale eller ekstrakardial biopsi og billeddiagnostiske parametre (ECHO eller CMR eller 99mTc-PYP), der indikerer hjerteinvolvering, uden tegn på unormale serumfrie lette kæder.

3. Få en diagnose af hjerteamyloidose inden for 2 år efter screening. DEL 3

   1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i Afsnit 10.1 - Bilag 1.
   2. Være mand eller kvinde >18 år.
   3. WOCBP (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, er ikke postmenopausale [dvs. sidste menstruation for > 2 år siden uden farmaceutisk intervention], og kvinder, der er fertile) skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før infusion.
   4. WOCBP, der ikke udelukkende er i forhold af samme køn, og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere, der er WOCBP, skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder, defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode af kvindelig partner, i mindst 2,5 dage efter injektion af 99mTc-p5+14.
   5. Være i god generel sundhed, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund (inklusive type 2-diabetes mellitus) efter investigatorens mening fra gennemgang af sygehistorien.
   6. Har ikke en diagnose af amyloidose og har heller ikke en første- eller andengradsslægtning (forælder, søskende, barn, tante, onkel, niece, nevø) med bekræftet eller mistænkt familiær amyloidose.

DEL 4

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i Afsnit 10.1 - Bilag 1.
2. Være mand eller kvinde >18 år.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, ikke er postmenopausale [dvs. sidste menstruation for >2 år siden uden farmaceutisk intervention], og kvinder, der er fertile) skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før til infusion.
4. WOCBP, som ikke udelukkende er i forhold af samme køn, og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere, som er WOCBP, skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder, defineret som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode af kvindelig partner, i mindst 2,5 dage efter injektion af 99mTc-p5+14..
5. Har en bekræftet diagnose af systemisk ATTR-amyloidose, baseret på enten en histologisk bekræftelse af en hjertebiopsi indeholdende aflejringer af æblegrønt dobbeltbrydende, kongofilt materiale eller ekstrakardial biopsi og billeddiagnostiske parametre (ECHO eller CMR), eller unormale serumbiomarkører, der indikerer hjerteinvolvering, uden tegn på unormale serumfrie lette kæder.
6. Har diagnosen hjerteamyloidose inden for 2 år efter screening.
7. Har en negativ 99mTc-PYP billeddannelsesundersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

DEL 1-4

1. På grund af årlige dosimetri-begrænsninger har patienter, som har deltaget i en anden nuklearmedicinsk amyloidbilleddannelsesprotokol i kliniske forsøg og modtaget sporstofinjektion inden for de sidste 6 måneder.
2. Er gravid eller ammer.
3. Er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på studietidspunktet eller har en historie med psykose.
4. Har kendt allergi over for kaliumiodid.
5. Modtager hæmodialyse eller peritonealdialyse.
6. Har svær klaustrofobi eller en hvilken som helst medicinsk tilstand, der ville forhindre færdiggørelse af billeddiagnostikprotokollen.
7. Har nogen sygdom, der efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen.
8. Har modtaget heparin eller heparinanaloger (f.eks. enoxaparin, dalteparin, fondaparinux) inden for syv (7) dage før administration af 99mTc-p5+14.
9. Har tidligere modtaget en hvilken som helst dosis af p5+14, i enhver form.
10. Få et QTc-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) på >480 ms, målt inden for seks måneder før tilmelding eller vurderet før injektion.
11. Har en serum AST >2x den øvre grænse for normal eller 80 IE/L OG total bilirubin > 1,5x den øvre grænse for normal eller 1,8 mg/dL inden for de foregående seks måneder efter indskrivning.
12. Få en serum-ALAT >2x den øvre grænse for normal eller 64 IE/L OG total bilirubin > 1,5x den øvre grænse for normal eller 1,8 mg/dL inden for de foregående seks måneder efter tilmelding.