Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1 99mTc-p5+14 у здоровых добровольцев и пациентов с системным амилоидозом AL или ATTR

22 июля 2026 г. обновлено: University of Tennessee Graduate School of Medicine

Исследование фазы 1 по изучению дозиметрии и биораспределения при однократном внутривенном введении 99mTc-p5+14 с использованием изображений ОФЭКТ/КТ и планарной гамма-сцинтиграфии у здоровых добровольцев и пациентов с системным амилоидозом AL или ATTR

В этом исследовании будет изучен 99mTc-p5+14, амилоид-реактивный синтетический пептид, p5+14, радиоактивно меченный технецием-99m, в качестве радиоиндикатора для обнаружения паамилоидных отложений у пациентов с системным амилоидозом, связанным с AL или ATTR, особенно с поражением сердца.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Высшая школа медицины Университета Теннесси (UTGSM) исследует 99mTc-p5+14, амилоид-реактивный синтетический пептид, p5+14, радиоактивно меченый технецием-99m, в качестве радиоактивного индикатора для планарной гамма-сцинтиграфии (PGS), однофотонное излучение компьютерная томография (ОФЭКТ) или ОФЭКТ с рентгеновской компьютерной томографией (ОФЭКТ/КТ) для диагностики системного амилоидоза, особенно с поражением сердца. Основываясь на неклинических данных и клинических данных 124I-p5+14 из исследования AMY1001, пептид p5+14 связывается со многими типами амилоида человека и быстро выводится из центрального компартмента. При радиоактивной метке 99mTc p5+14 может обеспечивать визуализацию тканей и органов, насыщенных амилоидами, с помощью ОФЭКТ/КТ или ПГС. Таким образом, это исследование было разработано для оценки дозиметрии и биораспределения 99mTc-p5+14 у пациентов с системным амилоидозом по сравнению с биораспределением у здоровых добровольцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emily B Martin, PhD
  • Номер телефона: 865-305-9533
  • Электронная почта: emartin@utmck.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • Рекрутинг
        • University of Tennessee Graduate School of Medicine
        • Контакт:
          • Emily B Martin, PhD
          • Номер телефона: 865-305-9533
          • Электронная почта: emartin@utmck.edu
        • Главный следователь:
          • Jonathan S Wall, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

ЧАСТЬ 1

  1. Понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1 - Приложение 1.
  2. Быть мужчиной или женщиной старше 18 лет.
  3. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) (не прошедшие хирургическую стерилизацию, не находящиеся в постменопаузе [т. за 24 ч до инфузии.
  4. WOCBP, которые не состоят исключительно в однополых отношениях, и участники-мужчины с сексуальными партнерами-женщинами, которые являются WOCBP, должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции, определяемые как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции партнером. женщина-партнер в течение не менее 2,5 дней после инъекции 99mTc-p5+14.
  5. Иметь подтвержденный диагноз системного AL-амилоидоза, основанный либо на гистологическом подтверждении биопсии, содержащей отложения яблочно-зеленого двулучепреломляющего, конгофильного материала с аберрантными органоспецифическими биомаркерами, указывающими на вовлечение амилоида, либо на основании физикального обследования или визуализирующего исследования.
  6. Диагноз сердечного амилоидоза в течение 2 лет после скрининга. ЧАСТЬ 2

1) Понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1 - Приложение 1.

2) Быть мужчиной или женщиной старше 18 лет. 3) WOCBP (те, кто не был хирургически стерилизован, не в постменопаузе [т.е. последний менструальный период > 2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, которые фертильны) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 24 часов до инфузии.

4) WOCBP, которые не состоят исключительно в однополых отношениях, и участники-мужчины с сексуальными партнерами-женщинами, которые являются WOCBP, должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции, определяемые как использование партнера-мужчины презерватива в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции. партнером-женщиной в течение не менее 2,5 дней после инъекции 99mTc-p5+14.

5) Иметь одно из следующего:

  1. подтвержденный диагноз системного AL-амилоидоза, основанный на гистологическом подтверждении кардиальной или экстракардиальной биопсии, содержащей отложения яблочно-зеленого двойного лучепреломления, конгофильного материала И параметров визуализации (ЭХО или МРТ), указывающих на поражение сердца.
  2. подтвержденный диагноз системного ATTR-амилоидоза, основанный либо на гистологическом подтверждении биопсии сердца, содержащей отложения яблочно-зеленого двойного лучепреломления, конгофильного материала, либо на экстракардиальной биопсии и параметрах визуализации (ЭХО или CMR или 99mTc-PYP), указывающих на поражение сердца, без признаки аномальных свободных легких цепей в сыворотке крови.

  3. Диагноз сердечного амилоидоза в течение 2 лет после скрининга. ЧАСТЬ 3

    1. Понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1 - Приложение 1.
    2. Быть мужчиной или женщиной старше 18 лет.
    3. WOCBP (те, кто не был хирургически стерилизован, не в постменопаузе [т.е. последний менструальный период > 2 лет назад без фармацевтического вмешательства] и женщины, которые фертильны) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 24 часов до инфузии.
    4. WOCBP, которые не состоят исключительно в однополых отношениях, и участники-мужчины с сексуальными партнерами-женщинами, которые являются WOCBP, должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции, определяемые как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции партнером. женщина-партнер в течение не менее 2,5 дней после инъекции 99mTc-p5+14.
    5. Быть в хорошем общем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых результатов (включая сахарный диабет 2 типа) по мнению исследователя на основании обзора истории болезни.
    6. Не имеет диагноза амилоидоза и не имеет родственников первой или второй степени родства (родитель, родной брат, ребенок, тетя, дядя, племянница, племянник) с подтвержденным или подозреваемым семейным амилоидозом.

ЧАСТЬ 4

  1. Понять процедуры исследования и согласиться на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1 - Приложение 1.
  2. Быть мужчиной или женщиной старше 18 лет.
  3. Женщины детородного возраста (те, кто не подвергался хирургической стерилизации, не в постменопаузе [т. к настою.
  4. WOCBP, которые не состоят исключительно в однополых отношениях, и участники-мужчины с сексуальными партнерами-женщинами, которые являются WOCBP, должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции, определяемые как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции партнером. женщина-партнер, в течение не менее 2,5 дней после инъекции 99mTc-p5+14..
  5. Имеет подтвержденный диагноз системного ATTR-амилоидоза, основанный либо на гистологическом подтверждении биопсии сердца, содержащей отложения яблочно-зеленого двулучепреломляющего, конгофильного материала, либо внесердечной биопсии и параметров визуализации (ЭХО или CMR), либо на аномальных биомаркерах сыворотки, указывающих на поражение сердца, без признаков аномальных свободных легких цепей в сыворотке.
  6. Имеет диагноз сердечного амилоидоза в течение 2 лет после скрининга.
  7. Имеет отрицательный результат визуализации 99mTc-PYP.

Критерий исключения:

ЧАСТИ 1-4

  1. Из-за ежегодных дозиметрических ограничений пациенты, которые участвовали в другом протоколе клинического испытания визуализации амилоида в ядерной медицине и получали инъекцию индикатора в течение последних 6 месяцев.
  2. Беременна или кормит грудью.
  3. Является психически или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время исследования или имеет историю психоза.
  4. Имеет известную аллергию на йодид калия.
  5. Получение гемодиализа или перитонеального диализа.
  6. Имеет тяжелую клаустрофобию или любое заболевание, препятствующее завершению протокола визуализации.
  7. Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.
  8. Получал гепарин или аналоги гепарина (например, эноксапарин, дальтепарин, фондапаринукс) в течение семи (7) дней до введения 99mTc-p5+14.
  9. Ранее получали любую дозу р5+14 в любой форме.
  10. Иметь интервал QTc по формуле Базетта (QTcB)> 480 мс, измеренный в течение шести месяцев до регистрации или оцененный до инъекции.
  11. Иметь уровень АСТ в сыворотке > 2x верхней границы нормы или 80 МЕ/л И общего билирубина > 1,5x верхней границы нормы или 1,8 мг/дл в течение предыдущих шести месяцев после регистрации.
  12. Иметь уровень АЛТ в сыворотке >2x верхней границы нормы или 64 МЕ/л И общего билирубина >1,5x верхней границы нормы или 1,8 мг/дл в течение предыдущих шести месяцев после регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Estimation of dosimetry for 99mTc-p5+14 and Biodistribution Of 99mtc-p5+14 In Healthy Subjects

For dosimetry, healthy subjects (n=3) and patients with a confirmed diagnosis of AL (n=1) or ATTR amyloidosis (n=1) will be administered a single IV dose of up to 1 mg of 99mTc-p5+14 (~20 mCi) by slow push (~1 mL/5 sec.). Subjects will then undergo serial planar scintigraphic imaging at ~30 minutes, ~1 hour, ~2 hours, ~4 hours, ~6 hours, and ~24 hours post-injection. At the 4-hour time point, the subject will also undergo a single SPECT/CT scan to provide additional data for estimating dosimetry. Before injection of the radiotracer and at each imaging session, ~2 -3 mL of blood will be acquired to determine the whole blood radioactivity. An echo examination will also be performed.

For physiological biodistribution, healthy volunteers (n=5) will undergo an echo examination, thereafter, they will be administered a single IV dose of 99mTc-p5+14 (20 mCi) and will undergo a planar image acquisition followed by SPECT/CT imaging at ~1 hour and ~3 hours post-injection.
Лекарство: 99mTc-p5+14 представляет собой пептид, реагирующий с амилоидами, меченный технецием-99m.
Пептид p5+14 представляет собой панамилоидный реактивный синтетический полипептид из 45 L-аминокислот с суммарным положительным зарядом +12, который может связывать два основных компонента всех внеклеточных амилоидных отложений: (i) гиперсульфатированные гепарансульфатгликозаминогликаны (протеогликаны) и (ii ) амилоидные фибриллы. Было показано, что полипептид, меченный йодом-124 (исследование AMY1001), связывает амилоид во всех органах, включая сердце. В этом исследовании будет оцениваться версия пептида, меченная Tc-99m, для гамма-изображения.
Экспериментальный: Biodistribution in patients with systemic AL or ATTR amlyoidosis

On Day 1, patients with a confirmed diagnosis of systemic AL or ATTR (with or without a positive PyP scan) will be administered a single IV dose of up to 1 mg of 99mTc-p5+14 (~20 mCi) by slow push (~1 mL/5 sec.). At ~1 hour and ~3 hours post-injection, patients will undergo whole body planar imaging followed by abdominothoracic SPECT/CT imaging. Vital signs (blood pressure, respiration rate, temperature, and pulse) will be acquired before injection of the 99mTc-p5+14, and at ~3 hours post injection. ECG measurements will be made within 1 hour prior to, and within 15 minutes after, injection.

On Day 3, patient will undergo a trans thoracic echo examination. On Day 4, patients will undergo Technescan™ 99mTc-PYP (20 mCi) planar and SPECT/CT imaging at ~1 hour and ~3 hours post-injection. Vital signs (blood pressure, respiration rate, temperature, and pulse) will be acquired before injection of the 99mTc-PYP, and at ~3 hours post injection. ECG measurements will be made as on Day 1.
Лекарство: 99mTc-p5+14 представляет собой пептид, реагирующий с амилоидами, меченный технецием-99m.
Пептид p5+14 представляет собой панамилоидный реактивный синтетический полипептид из 45 L-аминокислот с суммарным положительным зарядом +12, который может связывать два основных компонента всех внеклеточных амилоидных отложений: (i) гиперсульфатированные гепарансульфатгликозаминогликаны (протеогликаны) и (ii ) амилоидные фибриллы. Было показано, что полипептид, меченный йодом-124 (исследование AMY1001), связывает амилоид во всех органах, включая сердце. В этом исследовании будет оцениваться версия пептида, меченная Tc-99m, для гамма-изображения.
Лекарство: 99mTc-Pyrophosphate
99mTc-PYP is an FDA-approved, commercially available bone-seeking radiotracer used routinely in nuclear medicine. 99mTC-PYP imaging is used clinically for the diagnosis of cardiac ATTR amyloidosis.
Другие имена:
  • 99mTc-PYP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективное дозиметрическое измерение всего тела
Временное ограничение: От зачисления до окончания обучения 8 дней
Эффективная доза облучения всего тела, оцененная на основе анализа поглощения радиоактивности отдельными органами на планарных изображениях и изображениях ОФЭКТ.
От зачисления до окончания обучения 8 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение сердечного поглощения радиоактивности 99mTc-p5+14 на планарных изображениях и изображениях ОФЭКТ/КТ по ​​сравнению с поглощением 99mTc-PYP
Временное ограничение: От зачисления до окончания обучения 8 дней
Измерение поглощения 99mTc-p5+14 в сердце здоровых добровольцев и пациентов с системным AL или ATTR-амилоидозом и сравнение с одновременной сердечной радиоактивностью 99mTc-PYP.
От зачисления до окончания обучения 8 дней
Измерение поглощения радиоактивности 99mTc-p5+14 экстракардиальными тканями на планарных изображениях и изображениях ОФЭКТ/КТ
Временное ограничение: От зачисления до окончания обучения 8 дней
Измерение радиоактивности 99mTc-p5+14 в органах брюшной полости здоровых добровольцев и пациентов с системным AL или ATTR-амилоидозом на планарных и ОФЭКТ/КТ изображениях.
От зачисления до окончания обучения 8 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните планарную и ОФЭКТ-визуализацию 99mTc-p5+14 для обнаружения сердечного амилоида.
Временное ограничение: От зачисления до окончания обучения 8 дней
Сравнить количественное поглощение сердцем 99mTc-p5+14 и 99mTc-PyP у пациентов с системным ATTR-амилоидозом, полученное с помощью планарной гамма-сцитографии и ОФЭКТ/КТ через 1 и 3 часа после инъекции.
От зачисления до окончания обучения 8 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Tennessee Graduate School of Medicine

Соавторы

Bayer

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan S Wall, PhD, University of Tennessee Graduate School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UTGSM-164388-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться