Vaiheen 1 tutkimus 99mTc-p5+14:stä terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on systeeminen AL- tai ATTR-amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

OSA 1

1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus kohdassa 10.1 - Liite 1 kuvatulla tavalla.
2. Ole mies tai nainen yli 18-vuotias.
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [eli viimeiset kuukautiset yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa], ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen 24 tuntia ennen infuusiota.
4. WOCBP:n, joka ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, ja miespuolisten osallistujien, joiden naispuoliset seksikumppanit ovat WOCBP:tä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään miespuolisen kumppanin käyttämänä kondomin yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. naispuoliselle kumppanille vähintään 2,5 päivän ajan 99mTc-p5+14-injektion jälkeen.
5. Sinulla on vahvistettu systeemisen AL-amyloidoosin diagnoosi, joka perustuu joko histologiseen vahvistukseen biopsialla, joka sisältää omenanvihreän kahtaistaittavan kongofiilisen materiaalin, jossa on poikkeavia elinspesifisiä biomarkkereita, jotka osoittavat amyloidin osallistumista, fyysiseen tutkimukseen tai kuvantamistutkimukseen.
6. Sinulla on diagnosoitu sydämen amyloidoosi 2 vuoden sisällä seulonnasta. OSA 2

1) Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus kohdassa 10.1 - Liite 1 kuvatulla tavalla.

2) Ole yli 18-vuotias mies tai nainen. 3) WOCBP:n (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [eli viimeiset kuukautiset > 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa], ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on oltava negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen infuusiota.

4) WOCBP:n, joka ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, ja miespuolisten osallistujien, joiden naispuoliset seksikumppanit ovat WOCBP:tä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, mikä määritellään mieskumppanin käyttämäksi kondomin ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. naispuolinen kumppani vähintään 2,5 päivän ajan 99mTc-p5+14-injektion jälkeen.

5) sinulla on jokin seuraavista:

1. vahvistettu diagnoosi systeemisestä AL-amyloidoosista, joka perustuu joko histologiseen vahvistukseen sydän- tai ekstrakardiaalisesta biopsiasta, joka sisältää omenanvihreän kahtaistaittavuuden, kongofiilisen materiaalin JA kuvantamisparametrit (ECHO tai CMR), jotka viittaavat sydämen toimintaan.
2. vahvistettu diagnoosi systeemisestä ATTR-amyloidoosista, joka perustuu joko histologiseen vahvistukseen sydämen biopsiasta, joka sisältää omenanvihreän kahtaistaittavuuden, kongofiilisen materiaalin tai ekstrakardiaalisen biopsian ja kuvantamisparametrit (ECHO tai CMR tai 99mTc-PYP), jotka viittaavat sydämen toimintaan, ilman todisteita epänormaaleista seerumittomista kevytketjuista.

3. Sinulla on diagnosoitu sydämen amyloidoosi 2 vuoden sisällä seulonnasta. OSA 3

   1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus kohdassa 10.1 - Liite 1 kuvatulla tavalla.
   2. Ole mies tai nainen yli 18-vuotias.
   3. WOCBP-potilailla (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [eli viimeiset kuukautiset > 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa], ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on oltava negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen infuusiota.
   4. WOCBP:n, joka ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, ja miespuolisten osallistujien, joiden naispuoliset seksikumppanit ovat WOCBP:tä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään miespuolisen kumppanin käyttämänä kondomin yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. naispuoliselle kumppanille vähintään 2,5 päivän ajan 99mTc-p5+14-injektion jälkeen.
   5. Yleisen terveydentila on hyvä, mikä johtuu siitä, että tutkijan sairaushistorian tarkastelun perusteella ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä (mukaan lukien tyypin 2 diabetes mellitus).
   6. Hänellä ei ole amyloidoosidiagnoosia eikä hänellä ole ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisella (vanhempi, sisarus, lapsi, täti, setä, veljentytär, veljenpoika), jolla on vahvistettu tai epäilty familiaalinen amyloidoosi.

OSA 4

1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja suostua osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus kohdassa 10.1 - Liite 1 kuvatulla tavalla.
2. Ole mies tai nainen yli 18-vuotias.
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (niiden, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, jotka eivät ole postmenopausaalisilla [eli viimeiset kuukautiset yli 2 vuotta sitten ilman lääkehoitoa] ja naiset, jotka ovat hedelmällisiä) on tehtävä negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen infuusioon.
4. WOCBP:n, joka ei ole yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteessa, ja miespuolisten osallistujien, joiden naispuoliset seksikumppanit ovat WOCBP:tä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään miespuolisen kumppanin käyttämänä kondomin yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. naispuolinen kumppani vähintään 2,5 päivän ajan 99mTc-p5+14-injektion jälkeen.
5. Hänellä on vahvistettu diagnoosi systeemisestä ATTR-amyloidoosista, joka perustuu joko histologiseen vahvistukseen sydämen biopsiasta, joka sisältää omenanvihreän kahtaistaittavuuden, kongofiilisen materiaalin tai ekstrakardiaalisen biopsian ja kuvantamisparametreja (ECHO tai CMR), tai epänormaaleja seerumin biomarkkereita, jotka viittaavat sydämeen, ilman merkkejä epänormaaleista seerumittomista kevytketjuista.
6. Hänellä on diagnosoitu sydämen amyloidoosi 2 vuoden sisällä seulonnasta.
7. Hänellä on negatiivinen 99mTc-PYP-kuvaustutkimus.

Poissulkemiskriteerit:

OSAT 1-4

1. Vuotuisista dosimetriarajoituksista johtuen potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen isotooppilääketieteen amyloidikuvauksen kliiniseen tutkimusprotokollaan ja saaneet merkkiaineinjektion viimeisen 6 kuukauden aikana.
2. On raskaana tai imettää.
3. Hän on henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tutkimuksen aikana tai hänellä on ollut psykoosi.
4. Hänellä on tunnettu allergia kaliumjodidille.
5. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin saaminen.
6. Hänellä on vakava klaustrofobia tai mikä tahansa sairaus, joka estäisi kuvantamisprotokollan suorittamisen.
7. Onko hänellä jokin sairaus, joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle.
8. On saanut hepariinia tai hepariinianalogeja (esim. enoksapariinia, daltepariinia, fondaparinuuksia) seitsemän (7) päivän sisällä ennen 99mTc-p5+14:n antamista.
9. Olet aiemmin saanut minkä tahansa annoksen p5+14, missä tahansa muodossa.
10. QTc-väli Bazettin kaavalla (QTcB) on >480 ms, mitattuna kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai arvioituna ennen injektiota.
11. Sinulla on seerumin AST > 2x normaalin yläraja tai 80 IU/L JA kokonaisbilirubiini > 1,5x normaalin yläraja tai 1,8 mg/dl viimeisen kuuden kuukauden aikana ilmoittautumisesta.
12. Sinulla on seerumin ALAT > 2x normaalin yläraja tai 64 IU/L JA kokonaisbilirubiini > 1,5x normaalin yläraja tai 1,8 mg/dl viimeisen kuuden kuukauden aikana ilmoittautumisesta.