Une étude de phase 1 sur le 99mTc-p5+14 chez des volontaires sains et des patients atteints d'amylose systémique AL ou ATTR

Critère d'intégration:

PARTIE 1

1. Comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en donnant un consentement éclairé écrit tel que décrit dans la section 10.1 - Annexe 1.
2. Être un homme ou une femme de plus de 18 ans.
3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, ne sont pas ménopausées [c. 24h avant la perfusion.
4. Les WOCBP qui ne sont pas exclusivement dans des relations homosexuelles et les participants masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont des WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates, définies comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace par le partenaire féminin, pendant au moins 2,5 jours après l'injection de 99mTc-p5+14.
5. Avoir un diagnostic confirmé d'amylose AL systémique basé sur une confirmation histologique avec une biopsie contenant des dépôts de matériel congophile biréfringent vert pomme avec des biomarqueurs aberrants spécifiques à un organe indiquant une atteinte amyloïde, un examen physique ou une étude d'imagerie.
6. Avoir un diagnostic d'amylose cardiaque dans les 2 ans suivant le dépistage. PARTIE 2

1) Comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en donnant un consentement éclairé écrit tel que décrit dans la section 10.1 - Annexe 1.

2) Être un homme ou une femme de plus de 18 ans. 3) WOCBP (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, qui ne sont pas ménopausées [c'est-à-dire dont la dernière période menstruelle remonte à plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes fertiles) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant la perfusion.

4) WOCBP qui ne sont pas exclusivement dans des relations homosexuelles et les participants masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates, définies comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace par la partenaire féminine, pendant au moins 2,5 jours après l'injection de 99mTc-p5+14.

5) Avoir l'un des éléments suivants :

1. un diagnostic confirmé d'amylose AL systémique, basé sur une confirmation histologique d'une biopsie cardiaque ou extracardiaque contenant des dépôts de biréfringent vert pomme, de matériel congophile ET des paramètres d'imagerie (ECHO ou CMR) indiquant une atteinte cardiaque.
2. un diagnostic confirmé d'amylose systémique ATTR, basé soit sur une confirmation histologique d'une biopsie cardiaque contenant des dépôts de biréfringent vert pomme, de matériel congophile, soit sur une biopsie extracardiaque et des paramètres d'imagerie (ECHO ou CMR ou 99mTc-PYP) indiquant une atteinte cardiaque, sans preuve de chaînes légères libres sériques anormales.

3. Avoir un diagnostic d'amylose cardiaque dans les 2 ans suivant le dépistage. PARTIE 3

   1. Comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en donnant un consentement éclairé écrit tel que décrit dans la section 10.1 - Annexe 1.
   2. Être un homme ou une femme de plus de 18 ans.
   3. WOCBP (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, qui ne sont pas ménopausées [c'est-à-dire dont la dernière période menstruelle remonte à plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes fertiles) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant la perfusion.
   4. Les WOCBP qui ne sont pas exclusivement dans des relations homosexuelles et les participants masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont des WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates, définies comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace par le partenaire féminin, pendant au moins 2,5 jours après l'injection de 99mTc-p5+14.
   5. Être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs (y compris le diabète sucré de type 2) de l'avis de l'enquêteur à partir de l'examen des antécédents médicaux.
   6. N'a pas de diagnostic d'amylose et n'a pas de parent au premier ou au deuxième degré (parent, frère ou sœur, enfant, tante, oncle, nièce, neveu) atteint d'amylose familiale confirmée ou suspectée.

PARTIE 4

1. Comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en donnant un consentement éclairé écrit tel que décrit dans la section 10.1 - Annexe 1.
2. Être un homme ou une femme de plus de 18 ans.
3. Les femmes en âge de procréer (celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement, qui ne sont pas ménopausées [c'est-à-dire dont la dernière menstruation remonte à plus de 2 ans sans intervention pharmaceutique] et les femmes fertiles) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant à infuser.
4. Les WOCBP qui ne sont pas exclusivement dans des relations homosexuelles et les participants masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont des WOCBP doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates, définies comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace par le partenaire féminin, pendant au moins 2,5 jours après l'injection de 99mTc-p5+14..
5. A un diagnostic confirmé d'amylose systémique ATTR, basé soit sur une confirmation histologique d'une biopsie cardiaque contenant des dépôts de biréfringent vert pomme, de matériel congophile ou de paramètres de biopsie et d'imagerie extracardiaques (ECHO ou CMR), soit sur des biomarqueurs sériques anormaux indiquant une atteinte cardiaque, sans signe de chaînes légères libres sériques anormales.
6. A reçu un diagnostic d'amylose cardiaque dans les 2 ans suivant le dépistage.
7. A une étude d'imagerie 99mTc-PYP négative.

Critère d'exclusion:

PARTIES 1-4

1. En raison des limites annuelles de dosimétrie, patients ayant participé à un autre protocole d'essai clinique d'imagerie amyloïde en médecine nucléaire et ayant reçu une injection de traceur au cours des 6 derniers mois.
2. Est enceinte ou allaite.
3. Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de l'étude ou a des antécédents de psychose.
4. A une allergie connue à l'iodure de potassium.
5. Recevoir une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
6. A une claustrophobie sévère ou toute condition médicale qui empêcherait l'achèvement du protocole d'imagerie.
7. A une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.
8. A reçu de l'héparine ou des analogues de l'héparine (par exemple, énoxaparine, daltéparine, fondaparinux) dans les sept (7) jours précédant l'administration de 99mTc-p5+14.
9. Avoir déjà reçu une dose de p5+14, sous quelque forme que ce soit.
10. Avoir un intervalle QTc, en utilisant la formule de Bazett (QTcB) de> 480 ms, mesuré dans les six mois précédant l'inscription ou évalué avant l'injection.
11. Avoir un AST sérique> 2x la limite supérieure de la normale ou 80 UI / L ET une bilirubine totale> 1,5x la limite supérieure de la normale ou 1,8 mg / dL au cours des six mois précédant l'inscription.
12. Avoir un ALT sérique> 2x la limite supérieure de la normale ou 64 UI / L ET une bilirubine totale> 1,5x la limite supérieure de la normale ou 1,8 mg / dL au cours des six mois précédant l'inscription.