Um estudo de fase 1 de 99mTc-p5+14 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com amiloidose sistêmica AL ou ATTR

Critério de inclusão:

PARTE 1

1. Entenda os procedimentos do estudo e concorde em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito, conforme descrito na Seção 10.1 - Apêndice 1.
2. Ser homem ou mulher >18 anos de idade.
3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [isto é, último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem ter um teste de gravidez negativo antes dentro de 24 horas antes da infusão.
4. WOCBP que não estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que são WOCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método altamente eficaz de contracepção pelo parceiro parceira, por pelo menos 2,5 dias após a injeção de 99mTc-p5+14.
5. Ter um diagnóstico confirmado de amiloidose AL sistêmica com base em uma confirmação histológica com uma biópsia contendo depósitos de material congofílico birrefringente verde-maçã com biomarcadores específicos de órgãos aberrantes indicando envolvimento amiloide, exame físico ou estudo de imagem.
6. Ter um diagnóstico de amiloidose cardíaca dentro de 2 anos da triagem. PARTE 2

1) Entenda os procedimentos do estudo e concorde em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito, conforme descrito na Seção 10.1 - Apêndice 1.

2) Ser homem ou mulher >18 anos de idade. 3) WOCBP (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [ou seja, último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem ter um teste de gravidez negativo antes de 24 horas antes da infusão.

4) WOCBP que não estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que são WOCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela parceira, por pelo menos 2,5 dias após a injeção de 99mTc-p5+14.

5) Ter um dos seguintes:

1. um diagnóstico confirmado de amiloidose AL sistêmica, com base na confirmação histológica de uma biópsia cardíaca ou extracardíaca contendo depósitos de birrefringente verde-maçã, material congofílico E parâmetros de imagem (ECO ou RMC) indicativos de envolvimento cardíaco.
2. um diagnóstico confirmado de amiloidose ATTR sistêmica, com base em uma confirmação histológica de uma biópsia cardíaca contendo depósitos de birrefringente verde-maçã, material congofílico ou biópsia extracardíaca e parâmetros de imagem (ECO ou RMC ou 99mTc-PYP) indicativos de envolvimento cardíaco, sem evidência de cadeias leves livres séricas anormais.

3. Ter um diagnóstico de amiloidose cardíaca dentro de 2 anos da triagem. PARTE 3

   1. Entenda os procedimentos do estudo e concorde em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito, conforme descrito na Seção 10.1 - Apêndice 1.
   2. Ser homem ou mulher >18 anos de idade.
   3. WOCBP (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [ou seja, último período menstrual > 2 anos atrás sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem ter um teste de gravidez negativo antes de 24 horas antes da infusão.
   4. WOCBP que não estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que são WOCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método altamente eficaz de contracepção pelo parceiro parceira, por pelo menos 2,5 dias após a injeção de 99mTc-p5+14.
   5. Estar em boa saúde geral, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo (incluindo diabetes mellitus tipo 2) na opinião do investigador a partir da revisão do histórico médico.
   6. Não tem diagnóstico de amiloidose nem tem parente de primeiro ou segundo grau (pai, irmão, filho, tia, tio, sobrinha, sobrinho) com amiloidose familiar confirmada ou suspeita.

PARTE 4

1. Entenda os procedimentos do estudo e concorde em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito, conforme descrito na Seção 10.1 - Apêndice 1.
2. Ser homem ou mulher >18 anos de idade.
3. Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente, não estão na pós-menopausa [ou seja, último período menstrual há > 2 anos sem intervenção farmacêutica] e mulheres férteis) devem ter um teste de gravidez negativo nas 24 horas anteriores à infusão.
4. WOCBP que não estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que são WOCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método altamente eficaz de contracepção pelo parceiro parceira, por pelo menos 2,5 dias após a injeção de 99mTc-p5+14..
5. Tem um diagnóstico confirmado de amiloidose ATTR sistêmica, com base na confirmação histológica de uma biópsia cardíaca contendo depósitos de birrefringente verde-maçã, material congofílico ou biópsia extracardíaca e parâmetros de imagem (ECO ou RMC) ou biomarcadores séricos anormais indicativos de envolvimento cardíaco, sem evidência de cadeias leves livres séricas anormais.
6. Tem um diagnóstico de amiloidose cardíaca dentro de 2 anos da triagem.
7. Tem um estudo de imagem 99mTc-PYP negativo.

Critério de exclusão:

PARTES 1-4

1. Devido a limitações de dosimetria anual, pacientes que participaram de outro protocolo de ensaio clínico de imagem de amiloide em medicina nuclear e receberam injeção de traçador nos últimos 6 meses.
2. Está grávida ou amamentando.
3. Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento do estudo ou tem histórico de psicose.
4. Tem alergia conhecida ao iodeto de potássio.
5. Recebendo hemodiálise ou diálise peritoneal.
6. Tem claustrofobia grave ou qualquer condição médica que impeça a conclusão do protocolo de imagem.
7. Tem qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o sujeito.
8. Recebeu heparina ou análogos de heparina (por exemplo, enoxaparina, dalteparina, fondaparinux) sete (7) dias antes da administração de 99mTc-p5+14.
9. Ter recebido anteriormente qualquer dose de p5+14, em qualquer forma.
10. Ter um intervalo QTc, usando a fórmula de Bazett (QTcB) de >480 ms, medido dentro de seis meses antes da inscrição ou avaliado antes da injeção.
11. Ter um AST sérico >2x o limite superior do normal ou 80 UI/L E bilirrubina total > 1,5x o limite superior do normal ou 1,8 mg/dL nos seis meses anteriores à inscrição.
12. Ter uma ALT sérica > 2x o limite superior do normal ou 64 UI/L E bilirrubina total > 1,5x o limite superior do normal ou 1,8 mg/dL nos seis meses anteriores à inscrição.