Een fase 1-studie van 99mTc-p5+14 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met AL of ATTR systemische amyloïdose

Inclusiecriteria:

DEEL 1

1. De onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Sectie 10.1 - Bijlage 1.
2. Wees man of vrouw >18 jaar.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [d.w.z. laatste menstruatie >2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten voorafgaand binnen 24 uur voor infusie.
4. WOCBP die niet uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die WOCBP zijn, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner, gedurende ten minste 2,5 dag na injectie van 99mTc-p5+14.
5. Een bevestigde diagnose hebben van systemische AL-amyloïdose op basis van ofwel een histologische bevestiging met een biopsie met afzettingen van appelgroen dubbelbrekend, Congofiel materiaal met afwijkende orgaanspecifieke biomarkers die wijzen op amyloïdebetrokkenheid, lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek.
6. Binnen 2 jaar na screening de diagnose cardiale amyloïdose hebben. DEEL 2

1) De onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Sectie 10.1 - Bijlage 1.

2) Wees man of vrouw >18 jaar. 3) WOCBP (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [d.w.z. laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie.

4) WOCBP die niet uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die WOCBP zijn, moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner, gedurende ten minste 2,5 dag na injectie van 99mTc-p5+14.

5) Heb een van de volgende:

1. een bevestigde diagnose van systemische AL-amyloïdose, gebaseerd op een histologische bevestiging van een cardiale of extracardiale biopsie met afzettingen van appelgroen dubbelbrekend, congofiel materiaal EN beeldvormingsparameters (ECHO of CMR) die indicatief zijn voor cardiale betrokkenheid.
2. een bevestigde diagnose van systemische ATTR-amyloïdose, gebaseerd op ofwel een histologische bevestiging van een cardiale biopsie met afzettingen van appelgroen dubbelbrekend, Congofiel materiaal of extracardiale biopsie en beeldvormingsparameters (ECHO of CMR of 99mTc-PYP) indicatief voor cardiale betrokkenheid, zonder bewijs van abnormale serumvrije lichte ketens.

3. Binnen 2 jaar na screening de diagnose cardiale amyloïdose hebben. DEEL 3

   1. De onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Sectie 10.1 - Bijlage 1.
   2. Wees man of vrouw >18 jaar.
   3. WOCBP (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [d.w.z. laatste menstruatie > 2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
   4. WOCBP die niet uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die WOCBP zijn, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner, gedurende ten minste 2,5 dag na injectie van 99mTc-p5+14.
   5. In goede algemene gezondheid verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen (inclusief diabetes mellitus type 2) naar de mening van de onderzoeker na beoordeling van de medische geschiedenis.
   6. Heeft geen diagnose van amyloïdose, noch heeft een familielid in de eerste of tweede graad (ouder, broer of zus, kind, tante, oom, nicht, neef) met bevestigde of vermoede familiale amyloïdose.

DEEL 4

1. De onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Sectie 10.1 - Bijlage 1.
2. Wees man of vrouw >18 jaar.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, niet postmenopauzaal zijn [d.w.z. laatste menstruatie >2 jaar geleden zonder farmaceutische tussenkomst], en vrouwen die vruchtbaar zijn) moeten binnen 24 uur voorafgaand een negatieve zwangerschapstest ondergaan tot infuus.
4. WOCBP die niet uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die WOCBP zijn, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner, gedurende minimaal 2,5 dag na injectie van 99mTc-p5+14..
5. Heeft een bevestigde diagnose van systemische ATTR-amyloïdose, gebaseerd op ofwel een histologische bevestiging van een hartbiopsie met afzettingen van appelgroen dubbelbrekend materiaal, Congofiel materiaal of extracardiale biopsie en beeldvormingsparameters (ECHO of CMR), of abnormale serumbiomarkers die indicatief zijn voor cardiale betrokkenheid, zonder bewijs van abnormale serumvrije lichte ketens.
6. Heeft een diagnose van cardiale amyloïdose binnen 2 jaar na screening.
7. Heeft een negatief 99mTc-PYP beeldvormend onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

DELEN 1-4

1. Vanwege jaarlijkse dosimetriebeperkingen hebben patiënten die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoeksprotocol voor amyloïdbeeldvorming op nucleair gebied en in de afgelopen 6 maanden een tracer-injectie hebben gekregen.
2. Is zwanger of geeft borstvoeding.
3. Is verstandelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van psychose.
4. Heeft een bekende allergie voor kaliumjodide.
5. Hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan.
6. Heeft ernstige claustrofobie of een medische aandoening die de voltooiing van het beeldvormingsprotocol zou verhinderen.
7. Heeft een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen.
8. Heparine of heparine-analogen (bijv. enoxaparine, dalteparine, fondaparinux) heeft gekregen binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de toediening van 99mTc-p5+14.
9. Eerder een dosis p5+14 hebben gekregen, in welke vorm dan ook.
10. Een QTc-interval hebben, met behulp van Bazett's formule (QTcB) van >480 ms, gemeten binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving, of beoordeeld voorafgaand aan injectie.
11. Een serum ASAT > 2x de bovengrens van normaal of 80 IE/L EN totaal bilirubine > 1,5x de bovengrens van normaal of 1,8 mg/dL hebben in de voorgaande zes maanden na inschrijving.
12. Heb een serum ALT >2x de bovengrens van normaal of 64 IU/L EN totaal bilirubine > 1,5x de bovengrens van normaal of 1,8 mg/dL in de voorgaande zes maanden na inschrijving.