Studie fáze 1 99mTc-p5+14 u zdravých dobrovolníků a pacientů s AL nebo ATTR systémovou amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

ČÁST 1

1. Pochopte postupy studie a souhlasíte s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu, jak je popsáno v části 10.1 – Příloha 1.
2. Být muž nebo žena starší 18 let.
3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou po menopauze [tj. poslední menstruace před > 2 lety bez farmaceutického zásahu] a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test před 24 hodin před infuzí.
4. WOCBP, kteří nejsou výlučně ve vztahu stejného pohlaví, a mužští účastníci se sexuálními partnerkami, které jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod definovaných jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce ze strany partnerkou po dobu alespoň 2,5 dne po injekci 99mTc-p5+14.
5. Mít potvrzenou diagnózu systémové AL amyloidózy buď na základě histologického potvrzení biopsií obsahující depozita jablkově zeleného dvojlomu, kongofilního materiálu s aberantními orgánově specifickými biomarkery indikujícími postižení amyloidu, fyzikálním vyšetřením nebo zobrazovací studií.
6. Mějte diagnózu srdeční amyloidózy do 2 let od screeningu. ČÁST 2

1) Porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu, jak je popsáno v části 10.1 – Příloha 1.

2) Být muž nebo žena starší 18 let. 3) WOCBP (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální [tj. poslední menstruace před > 2 lety bez farmaceutického zásahu] a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před infuzí.

4) WOCBP, kteří nejsou výlučně ve vztahu stejného pohlaví, a mužští účastníci se sexuálními partnerkami, které jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod definovaných jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce. partnerkou po dobu alespoň 2,5 dne po injekci 99mTc-p5+14.

5) Mějte jednu z následujících možností:

1. potvrzená diagnóza systémové AL amyloidózy, založená buď na histologickém potvrzení srdeční nebo extrakardiální biopsie obsahující depozita jablkově zeleného dvojlomu, kongofilní materiál A zobrazovací parametry (ECHO nebo CMR) svědčící pro srdeční postižení.
2. potvrzená diagnóza systémové ATTR amyloidózy, založená buď na histologickém potvrzení srdeční biopsie obsahující depozita jablkově zeleného dvojlomu, kongofilního materiálu nebo extrakardiální biopsie a zobrazovacích parametrů (ECHO nebo CMR nebo 99mTc-PYP) svědčících o srdečním postižení, bez důkaz abnormálních sérových volných lehkých řetězců.

3. Mějte diagnózu srdeční amyloidózy do 2 let od screeningu. ČÁST 3

   1. Pochopte postupy studie a souhlasíte s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu, jak je popsáno v části 10.1 – Příloha 1.
   2. Být muž nebo žena starší 18 let.
   3. WOCBP (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální [tj. poslední menstruace před > 2 lety bez farmaceutického zásahu] a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před infuzí.
   4. WOCBP, kteří nejsou výlučně ve vztahu stejného pohlaví, a mužští účastníci se sexuálními partnerkami, které jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod definovaných jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce ze strany partnerkou po dobu alespoň 2,5 dne po injekci 99mTc-p5+14.
   5. Být v dobrém celkovém zdravotním stavu, což neurčují žádné klinicky významné nálezy (včetně diabetes mellitus 2. typu) podle názoru zkoušejícího z přezkoumání anamnézy.
   6. Nemá diagnózu amyloidózy ani nemá příbuzného prvního nebo druhého stupně (rodič, sourozenec, dítě, teta, strýc, neteř, synovec) s potvrzenou nebo suspektní familiární amyloidózou.

ČÁST 4

1. Pochopte postupy studie a souhlasíte s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu, jak je popsáno v části 10.1 – Příloha 1.
2. Být muž nebo žena starší 18 let.
3. Ženy ve fertilním věku (ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány, nejsou postmenopauzální [tj. poslední menstruace před > 2 lety bez farmaceutického zásahu] a ženy, které jsou fertilní) musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin před do infuze.
4. WOCBP, kteří nejsou výlučně ve vztahu stejného pohlaví, a mužští účastníci se sexuálními partnerkami, které jsou WOCBP, musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod definovaných jako použití kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce ze strany partnerka, po dobu nejméně 2,5 dne po injekci 99mTc-p5+14..
5. má potvrzenou diagnózu systémové ATTR amyloidózy na základě buď histologického potvrzení srdeční biopsie obsahující depozita jablkově zeleného dvojlomu, kongofilního materiálu nebo extrakardiální biopsie a zobrazovacích parametrů (ECHO nebo CMR), nebo abnormálních sérových biomarkerů svědčících o srdečním postižení, bez známek abnormálních volných lehkých řetězců v séru.
6. Má diagnózu srdeční amyloidózy do 2 let od screeningu.
7. Má negativní zobrazovací studii 99mTc-PYP.

Kritéria vyloučení:

DÍLY 1-4

1. Kvůli každoročním omezením dozimetrie byli pacienti, kteří se účastnili jiného protokolu klinického hodnocení zobrazování amyloidu v nukleární medicíně a v posledních 6 měsících dostávali injekce indikátoru.
2. Je těhotná nebo kojíte.
3. Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má v době studie značné emocionální problémy nebo má v anamnéze psychózu.
4. Má známou alergii na jodid draselný.
5. Příjem hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy.
6. Má těžkou klaustrofobii nebo jakýkoli zdravotní stav, který by bránil dokončení zobrazovacího protokolu.
7. Má jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt.
8. Dostal heparin nebo analogy heparinu (např. enoxaparin, dalteparin, fondaparinux) během sedmi (7) dnů před podáním 99mTc-p5+14.
9. Už jste dříve dostali jakoukoli dávku p5+14 v jakékoli formě.
10. Mějte QTc interval podle Bazettova vzorce (QTcB) > 480 ms, měřený během šesti měsíců před zařazením do studie nebo vyhodnocený před injekcí.
11. Mějte AST v séru >2x horní hranice normálu nebo 80 IU/L A celkový bilirubin > 1,5x horní limit normálu nebo 1,8 mg/dl během předchozích šesti měsíců od zařazení.
12. Mějte sérovou ALT >2x horní hranice normálu nebo 64 IU/L A celkový bilirubin > 1,5x horní limit normálu nebo 1,8 mg/dl během předchozích šesti měsíců od zařazení.