En fase 1-studie av 99mTc-p5+14 hos friske frivillige og pasienter med AL eller ATTR systemisk amyloidose

Inklusjonskriterier:

DEL 1

1. Forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke som beskrevet i Seksjon 10.1 - Vedlegg 1.
2. Være mann eller kvinne >18 år.
3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) (de som ikke er kirurgisk sterilisert, ikke er postmenopausale [dvs. siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må ha en negativ graviditetstest før innen 24 timer før infusjon.
4. WOCBP som ikke utelukkende er i forhold av samme kjønn og mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere som er WOCBP, må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder, definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av kvinnelig partner, i minst 2,5 dager etter injeksjon av 99mTc-p5+14.
5. Ha en bekreftet diagnose av systemisk AL-amyloidose basert på enten en histologisk bekreftelse med en biopsi som inneholder avleiringer av eplegrønt dobbeltbrytende, kongofilt materiale med avvikende organspesifikke biomarkører som indikerer involvering av amyloid, fysisk undersøkelse eller avbildningsstudie.
6. Har en diagnose av hjerteamyloidose innen 2 år etter screening. DEL 2

1) Forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke som beskrevet i Seksjon 10.1 - Vedlegg 1.

2) Være mann eller kvinne >18 år. 3) WOCBP (de som ikke er kirurgisk sterilisert, ikke er postmenopausale [dvs. siste menstruasjon > 2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer før infusjon.

4) WOCBP som ikke utelukkende er i forhold av samme kjønn og mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere som er WOCBP, må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder, definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren, i minst 2,5 dager etter injeksjon av 99mTc-p5+14.

5) Ha ett av følgende:

1. en bekreftet diagnose av systemisk AL-amyloidose, basert på enten en histologisk bekreftelse av en hjerte- eller ekstrakardial biopsi som inneholder avleiringer av eplegrønt dobbeltbrytende, kongofilt materiale OG avbildningsparametere (ECHO eller CMR) som indikerer hjerteinvolvering.
2. en bekreftet diagnose av systemisk ATTR-amyloidose, basert på enten en histologisk bekreftelse av en hjertebiopsi som inneholder avleiringer av eplegrønt dobbeltbrytende, kongofilt materiale eller ekstrakardial biopsi og avbildningsparametere (ECHO eller CMR eller 99mTc-PYP) som indikerer hjerteinvolvering, uten bevis på unormale serumfrie lette kjeder.

3. Har en diagnose av hjerteamyloidose innen 2 år etter screening. DEL 3

   1. Forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke som beskrevet i Seksjon 10.1 - Vedlegg 1.
   2. Være mann eller kvinne >18 år.
   3. WOCBP (de som ikke er kirurgisk sterilisert, ikke er postmenopausale [dvs. siste menstruasjon for > 2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer før infusjon.
   4. WOCBP som ikke utelukkende er i forhold av samme kjønn og mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere som er WOCBP, må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder, definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av kvinnelig partner, i minst 2,5 dager etter injeksjon av 99mTc-p5+14.
   5. Være i god generell helse, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn (inkludert type 2 diabetes mellitus) etter etterforskerens mening fra gjennomgang av sykehistorien.
   6. Har ikke diagnosen amyloidose og har heller ikke en første- eller andregrads slektning (foreldre, søsken, barn, tante, onkel, niese, nevø) med bekreftet eller mistenkt familiær amyloidose.

DEL 4

1. Forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke som beskrevet i Seksjon 10.1 - Vedlegg 1.
2. Være mann eller kvinne >18 år.
3. Kvinner i fertil alder (de som ikke er kirurgisk sterilisert, ikke er postmenopausale [dvs. siste menstruasjon for >2 år siden uten farmasøytisk intervensjon], og kvinner som er fertile) må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer før til infusjon.
4. WOCBP som ikke utelukkende er i forhold av samme kjønn og mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere som er WOCBP, må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder, definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av kvinnelig partner, i minst 2,5 dager etter injeksjon av 99mTc-p5+14..
5. Har en bekreftet diagnose av systemisk ATTR-amyloidose, basert på enten en histologisk bekreftelse av en hjertebiopsi som inneholder avleiringer av eplegrønt dobbeltbrytende, kongofilt materiale eller ekstrakardial biopsi og avbildningsparametere (ECHO eller CMR), eller unormale serumbiomarkører som indikerer hjerteinvolvering, uten tegn på unormale serumfrie lette kjeder.
6. Har diagnosen hjerteamyloidose innen 2 år etter screening.
7. Har en negativ 99mTc-PYP-bildeundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

DELER 1-4

1. På grunn av årlige dosimetribegrensninger har pasienter som har deltatt i en annen nukleærmedisinsk amyloidavbildningsprotokoll og fått sporinjeksjon i løpet av de siste 6 månedene.
2. Er gravid eller ammer.
3. Er psykisk eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på studietidspunktet, eller har en historie med psykose.
4. Har kjent allergi mot kaliumjodid.
5. Får hemodialyse eller peritonealdialyse.
6. Har alvorlig klaustrofobi eller en hvilken som helst medisinsk tilstand som vil forhindre fullføring av bildebehandlingsprotokollen.
7. Har en sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen.
8. Har mottatt heparin eller heparinanaloger (f.eks. enoksaparin, dalteparin, fondaparinux) innen syv (7) dager før administrering av 99mTc-p5+14.
9. Har tidligere fått en hvilken som helst dose av p5+14, i hvilken som helst form.
10. Ha et QTc-intervall, ved bruk av Bazetts formel (QTcB) på >480 ms, målt innen seks måneder før påmelding, eller vurdert før injeksjon.
11. Ha en serum AST >2x øvre grense for normal eller 80 IE/L OG total bilirubin > 1,5x øvre normalgrense eller 1,8 mg/dL i løpet av de siste seks månedene etter registrering.
12. Ha en serum-ALAT >2x øvre normalgrense eller 64 IE/L OG total bilirubin > 1,5x øvre normalgrense eller 1,8 mg/dL innen de foregående seks månedene etter registrering.