Badanie fazy 1 99mTc-p5+14 u zdrowych ochotników i pacjentów z amyloidozą układową AL lub ATTR

Kryteria przyjęcia:

CZĘŚĆ 1

1. Zapoznać się z procedurami badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę, jak opisano w sekcji 10.1 — Załącznik 1.
2. Być mężczyzną lub kobietą w wieku >18 lat.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [tj. ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed upływem 24 godziny przed infuzją.
4. WOCBP, którzy nie są wyłącznie w związkach tej samej płci oraz uczestnicy płci męskiej, których partnerki seksualne są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, rozumianych jako stosowanie prezerwatywy przez partnera w połączeniu ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez partnerki przez co najmniej 2,5 dnia po wstrzyknięciu 99mTc-p5+14.
5. Mieć potwierdzone rozpoznanie ogólnoustrojowej amyloidozy AL na podstawie potwierdzenia histologicznego biopsją zawierającą złogi zielonego jabłka dwójłomnego, materiału kongofilnego z nieprawidłowymi biomarkerami swoistymi dla narządu wskazującymi na zaangażowanie amyloidu, badanie fizykalne lub badanie obrazowe.
6. Mieć rozpoznanie amyloidozy serca w ciągu 2 lat od badania przesiewowego. CZĘŚĆ 2

1) Zapoznać się z procedurami badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę, jak opisano w sekcji 10.1 — Załącznik 1.

2) Być mężczyzną lub kobietą w wieku >18 lat. 3) WOCBP (kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [tj. ostatnia miesiączka > 2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed wlewem w ciągu 24 godzin.

4) WOCBP, którzy nie są wyłącznie w związkach tej samej płci oraz uczestnicy płci męskiej, których partnerki seksualne są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, rozumianych jako stosowanie przez partnera prezerwatywy połączone ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez partnerkę przez co najmniej 2,5 dnia po wstrzyknięciu 99mTc-p5+14.

5) Mieć jedno z poniższych:

1. potwierdzone rozpoznanie ogólnoustrojowej amyloidozy AL na podstawie histologicznego potwierdzenia biopsji serca lub biopsji pozasercowej zawierającej złogi zielonego jabłka dwójłomnego, materiału kongofilnego ORAZ parametrów obrazowych (ECHO lub CMR) wskazujących na zajęcie serca.
2. potwierdzone rozpoznanie ogólnoustrojowej amyloidozy ATTR na podstawie histologicznego potwierdzenia biopsji serca zawierającej złogi zielonego jabłka dwójłomnego, materiału kongofilnego lub biopsji pozasercowej i parametrów obrazowych (ECHO lub CMR lub 99mTc-PYP) wskazujących na zajęcie serca, bez dowody na obecność nieprawidłowych łańcuchów lekkich wolnych od surowicy.

3. Mieć rozpoznanie amyloidozy serca w ciągu 2 lat od badania przesiewowego. CZĘŚĆ 3

   1. Zapoznać się z procedurami badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę, jak opisano w sekcji 10.1 — Załącznik 1.
   2. Być mężczyzną lub kobietą w wieku >18 lat.
   3. WOCBP (kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [tj. ostatnia miesiączka > 2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed infuzją.
   4. WOCBP, którzy nie są wyłącznie w związkach tej samej płci oraz uczestnicy płci męskiej, których partnerki seksualne są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, rozumianych jako stosowanie prezerwatywy przez partnera w połączeniu ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez partnerki przez co najmniej 2,5 dnia po wstrzyknięciu 99mTc-p5+14.
   5. Być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co stwierdzono na podstawie braku istotnych klinicznie zmian (w tym cukrzycy typu 2) w opinii badacza na podstawie przeglądu historii choroby.
   6. Nie ma rozpoznanej amyloidozy ani krewnego pierwszego lub drugiego stopnia (rodzica, rodzeństwa, dziecka, ciotki, wujka, siostrzenicy, siostrzeńca) z potwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą rodzinną.

CZĘŚĆ 4

1. Zapoznać się z procedurami badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, wyrażając pisemną świadomą zgodę, jak opisano w sekcji 10.1 — Załącznik 1.
2. Być mężczyzną lub kobietą w wieku >18 lat.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, nie są po menopauzie [tj. ostatnia miesiączka >2 lata temu bez interwencji farmaceutycznej] oraz kobiety płodne) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed w ciągu 24 godzin przed do infuzji.
4. WOCBP, którzy nie są wyłącznie w związkach tej samej płci oraz uczestnicy płci męskiej, których partnerki seksualne są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, rozumianych jako stosowanie prezerwatywy przez partnera w połączeniu ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez partnerka, przez co najmniej 2,5 dnia po wstrzyknięciu 99mTc-p5+14..
5. ma potwierdzone rozpoznanie układowej amyloidozy ATTR na podstawie histologicznego potwierdzenia biopsji serca zawierającej złogi dwójłomności jabłkowo-zielonej, materiału kongofilnego lub biopsji pozasercowej i parametrów obrazowych (ECHO lub CMR) lub nieprawidłowych biomarkerów w surowicy wskazujących na zajęcie serca, bez dowodów na obecność nieprawidłowych łańcuchów lekkich wolnych od surowicy.
6. Ma rozpoznaną amyloidozę serca w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
7. Ma negatywny wynik badania obrazowego 99mTc-PYP.

Kryteria wyłączenia:

CZĘŚCI 1-4

1. Ze względu na roczne ograniczenia dozymetryczne, pacjenci, którzy uczestniczyli w innym protokole badania klinicznego obrazowania amyloidu w medycynie nuklearnej i otrzymali wstrzyknięcie znacznika w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
2. Jest w ciąży lub karmi piersią.
3. Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie badania lub ma historię psychozy.
4. Ma znaną alergię na jodek potasu.
5. Otrzymywanie hemodializy lub dializy otrzewnowej.
6. Ma ciężką klaustrofobię lub jakiekolwiek inne schorzenie, które mogłoby uniemożliwić ukończenie protokołu obrazowania.
7. Ma jakąkolwiek chorobę, która w opinii Badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe zagrożenie dla badanego.
8. Otrzymał heparynę lub analogi heparyny (np. enoksaparynę, dalteparynę, fondaparynuks) w ciągu siedmiu (7) dni przed podaniem 99mTc-p5+14.
9. Wcześniej otrzymał jakąkolwiek dawkę p5+14, w dowolnej formie.
10. Mieć odstęp QTc, stosując wzór Bazetta (QTcB) > 480 ms, mierzony w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania lub oceniany przed wstrzyknięciem.
11. Mieć poziom AST w surowicy >2x powyżej górnej granicy normy lub 80 IU/l ORAZ bilirubinę całkowitą >1,5x powyżej górnej granicy normy lub 1,8 mg/dl w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od włączenia.
12. Mieć aktywność AlAT w surowicy >2x górną granicę normy lub 64 IU/l ORAZ bilirubinę całkowitą >1,5x górną granicę normy lub 1,8 mg/dl w ciągu ostatnich sześciu miesięcy rejestracji.