健康なボランティアおよびALまたはATTR全身性アミロイドーシス患者を対象とした99mTc-p5+14の第1相研究

包含基準:

パート1

1. 研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されている書面によるインフォームドコンセントを与えることで研究に参加することに同意します。
2. 18 歳以上の男性または女性であること。
3. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）（外科的に不妊手術を受けておらず、閉経後ではない（つまり、医薬品介入なしで最終月経が2年以上前である）、妊娠可能な女性）は、事前に妊娠検査が陰性である必要があります。注入の24時間前。
4. 同性関係のみではないWOCBP、およびWOCBPである女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。これは、男性パートナーによるコンドームの使用と、男性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせたものと定義されます。 99mTc-p5+14の注射後少なくとも2.5日間の女性パートナー。
5. アミロイドの関与を示す異常な器官特異的バイオマーカーを伴うリンゴ緑色の複屈折、コンゴ親和性物質の沈着物を含む生検による組織学的確認、身体検査、または画像検査に基づいて、全身性ALアミロイドーシスの確定診断を受けている。
6. スクリーニングから2年以内に心アミロイドーシスと診断されている。 パート2

1) 研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されている書面によるインフォームドコンセントを与えることにより研究に参加することに同意します。

2) 18 歳以上の男性または女性であること。 ３）ＷＯＣＢＰ（外科的に不妊手術を受けておらず、閉経後ではない［すなわち、医薬品介入なしで最終月経が２年以上前］、妊娠可能な女性）は、点滴前２４時間以内に妊娠検査が陰性でなければならない。

4) 同性関係のみを持っていないWOCBP、およびWOCBPである女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。これは、男性パートナーによるコンドームの使用と非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせたものと定義されます。 99mTc-p5+14の注射後少なくとも2.5日間、女性パートナーによる。

5) 次のいずれかを持っています。

1. アップルグリーンの複屈折、コンゴ親和性物質の沈着を含む心臓生検または心臓外生検の組織学的確認、および心臓病変を示す画像パラメーター（ECHOまたはCMR）に基づく、全身性ALアミロイドーシスの確定診断。
2. アップルグリーンの複屈折、コンゴ親和性物質の沈着を含む心臓生検または心臓外生検の組織学的確認および心臓関与を示す画像パラメータ（ECHO、CMR、または99mTc-PYP）に基づく、全身性ATTRアミロイドーシスの確定診断。異常な血清遊離軽鎖の証拠。

3. スクリーニングから2年以内に心アミロイドーシスと診断されている。 パート 3

   1. 研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されている書面によるインフォームドコンセントを与えることで研究に参加することに同意します。
   2. 18 歳以上の男性または女性であること。
   3. WOCBP（外科的に不妊手術を受けていない、閉経後ではない（つまり、医薬品介入なしで最終月経が2年以上前）、妊娠可能な女性）は、注入前24時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。
   4. 同性関係のみではないWOCBP、およびWOCBPである女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。これは、男性パートナーによるコンドームの使用と、男性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせたものと定義されます。 99mTc-p5+14の注射後少なくとも2.5日間の女性パートナー。
   5. 病歴の検討から治験責任医師が判断した、臨床的に重要な所見（2型糖尿病を含む）がないことによって判断される、一般的な健康状態が良好であること。
   6. アミロイドーシスの診断を受けておらず、家族性アミロイドーシスが確認または疑われる一親等または二親等の親戚（親、兄弟、子供、叔母、叔父、姪、甥）がいない。

パート 4

1. 研究手順を理解し、セクション 10.1 - 付録 1 に記載されている書面によるインフォームドコンセントを与えることで研究に参加することに同意します。
2. 18 歳以上の男性または女性であること。
3. 妊娠の可能性のある女性（避妊手術を受けておらず、閉経後ではない（つまり、医薬品介入なしで最終月経が2年以上前である）、妊娠可能な女性）は、事前24時間以内に妊娠検査薬が陰性である必要があります。点滴に。
4. 同性関係のみではないWOCBP、およびWOCBPである女性の性的パートナーを持つ男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。これは、男性パートナーによるコンドームの使用と、男性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせたものと定義されます。女性パートナー、99mTc-p5+14の注射後少なくとも2.5日間。
5. アップルグリーンの複屈折、コンゴ親和性物質の沈着を含む心臓生検または心臓外生検および画像パラメータ（ECHOまたはCMR）の組織学的確認、または心臓関与を示す異常な血清バイオマーカーのいずれかに基づいて、全身性ATTRアミロイドーシスの確定診断を受けている、異常な血清遊離軽鎖の証拠はありません。
6. スクリーニングから2年以内に心アミロイドーシスと診断されている。
7. 99mTc-PYP画像検査が陰性である。

除外基準:

パート 1 ～ 4

1. 年間線量測定の制限のため、別の核医学アミロイドイメージング臨床試験プロトコルに参加し、過去 6 か月以内にトレーサー注射を受けた患者。
2. 妊娠中または授乳中です。
3. 精神的または法的に無能力であるか、研究時に重大な感情的問題を抱えているか、または精神病の病歴がある。
4. ヨウ化カリウムに対するアレルギーがあることが知られています。
5. 血液透析または腹膜透析を受けている。
6. 重度の閉所恐怖症または画像検査プロトコルの完了を妨げる何らかの病状がある。
7. 研究者の意見において、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者にさらなるリスクをもたらす可能性がある病気を患っている。
8. 99mTc-p5+14投与前の7日以内にヘパリンまたはヘパリン類似体（例：エノキサパリン、ダルテパリン、フォンダパリヌクス）を投与されている。
9. 過去に何らかの形で、何らかの用量の p5+14 を投与されたことがある。
10. バゼットの公式（QTcB）を使用して>480ミリ秒のQTc間隔があり、登録前6か月以内に測定されるか、注射前に評価されます。
11. 登録前の6か月以内に、血清ASTが正常の上限の2倍または80 IU/Lを超え、かつ総ビリルビンが正常の上限の1.5倍または1.8 mg/dLを超えている。
12. 登録前の6か月以内に、血清ALTが正常の上限の2倍または64 IU/Lを超え、かつ総ビリルビンが正常の上限の1.5倍または1.8 mg/dLを超えている。