99mTc-p5+14 在健康志愿者和 AL 或 ATTR 系统性淀粉样变患者中的 1 期研究

纳入标准：

第1部分

1. 了解研究程序并按照第 10.1 节 - 附录 1 的规定提供书面知情同意书，同意参与研究。
2. 年龄大于 18 岁的男性或女性。
3. 有生育潜力的女性 (WOCBP)（未接受手术绝育的女性、未绝经后的女性 [即末次月经在没有药物干预的情况下 > 2 年前]，以及具有生育能力的女性）必须在输注前24小时。
4. 不完全是同性关系的 WOCBP 以及与 WOCBP 女性性伴侣的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，定义为男性伴侣使用安全套并结合男性伴侣使用高效避孕方法。女性伴侣，注射 99mTc-p5+14 后至少 2.5 天。
5. 系统性 AL 淀粉样变性的确诊可基于组织学确认（含有苹果绿双折射、刚果性物质沉积物以及表明淀粉样蛋白受累的异常器官特异性生物标志物沉积物的活检）、体检或影像学研究。
6. 筛查后 2 年内诊断出心脏淀粉样变性。 第2部分

1) 了解研究程序并同意通过提供第 10.1 节 - 附录 1 中所述的书面知情同意书来参与研究。

2）年龄>18岁的男性或女性。 3) WOCBP（未接受手术绝育、未绝经后[即末次月经> 2年前未进行药物干预]和有生育能力的女性）必须在输注前24小时内进行妊娠试验阴性。

4) 不完全是同性关系的 WOCBP 以及与 WOCBP 女性性伴侣的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，定义为男性伴侣使用安全套并结合使用高效避孕方法由女性伴侣注射 99mTc-p5+14 后持续至少 2.5 天。

5) 具备以下条件之一：

1. 系统性 AL 淀粉样变性的确诊，基于心脏或心外活检的组织学确认，其中含有苹果绿双折射、嗜刚果物质沉积物和表明心脏受累的成像参数（ECHO 或 CMR）。
2. 系统性 ATTR 淀粉样变性的确诊，基于包含苹果绿双折射、嗜刚果物质沉积物的心脏活检的组织学确认，或心外活检和指示心脏受累的成像参数（ECHO 或 CMR 或 99mTc-PYP），且无血清游离轻链异常的证据。

3. 筛查后 2 年内诊断出心脏淀粉样变性。 第三部分

   1. 了解研究程序并按照第 10.1 节 - 附录 1 的规定提供书面知情同意书，同意参与研究。
   2. 年龄大于 18 岁的男性或女性。
   3. WOCBP（未接受手术绝育、未绝经后[即末次月经> 2年前没有药物干预]以及有生育能力的女性）必须在输注前24小时内进行妊娠试验阴性。
   4. 不完全是同性关系的 WOCBP 以及与 WOCBP 女性性伴侣的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，定义为男性伴侣使用安全套并结合男性伴侣使用高效避孕方法。女性伴侣，注射 99mTc-p5+14 后至少 2.5 天。
   5. 总体健康状况良好，根据研究者对病史的审查认为没有临床显着的发现（包括 2 型糖尿病）。
   6. 没有淀粉样变性的诊断，也没有一级或二级亲属（父母、兄弟姐妹、孩子、阿姨、叔叔、侄女、侄子）患有确诊或疑似家族性淀粉样变性。

第 4 部分

1. 了解研究程序并按照第 10.1 节 - 附录 1 的规定提供书面知情同意书，同意参与研究。
2. 年龄大于 18 岁的男性或女性。
3. 有生育能力的女性（未接受绝育手术、未绝经[即末次月经> 2年前且未进行药物干预]、以及具有生育能力的女性）必须在术前24小时内进行妊娠试验阴性输液。
4. 不完全是同性关系的 WOCBP 以及与 WOCBP 女性性伴侣的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，定义为男性伴侣使用安全套并结合男性伴侣使用高效避孕方法。女性伴侣，注射 99mTc-p5+14 后至少 2.5 天。
5. 根据含有苹果绿双折射、嗜刚果物质沉积物的心脏活检的组织学确认或心外活检和成像参数（ECHO 或 CMR），或指示心脏受累的异常血清生物标志物，确诊为系统性 ATTR 淀粉样变性，没有证据表明血清游离轻链异常。
6. 筛查后 2 年内诊断出心脏淀粉样变性。
7. 99mTc-PYP 成像研究呈阴性。

排除标准：

第 1-4 部分

1. 由于年度剂量测定限制，参加过另一项核医学淀粉样蛋白显像临床试验方案并在过去6个月内接受示踪剂注射的患者。
2. 怀孕或哺乳。
3. 精神上或法律上无行为能力，在研究时有严重的情绪问题，或有精神病史。
4. 已知对碘化钾过敏。
5. 接受血液透析或腹膜透析。
6. 患有严重的幽闭恐惧症或任何会妨碍完成成像方案的医疗状况。
7. 研究者认为是否患有任何可能影响研究结果或给受试者带来额外风险的疾病。
8. 在 99mTc-p5+14 给药前七 (7) 天内接受过肝素或肝素类似物（例如依诺肝素、达肝素、磺达肝素）。
9. 之前曾接受过任何剂量的 p5+14，任何形式。
10. 使用 Bazett 公式 (QTcB) 确定 QTc 间期 >480 毫秒，在入组前六个月内测量，或在注射前评估。
11. 在入组前六个月内，血清 AST > 2 倍正常上限或 80 IU/L，且总胆红素 > 1.5 倍正常上限或 1.8 mg/dL。
12. 在入组前六个月内，血清 ALT > 2 倍正常上限或 64 IU/L，且总胆红素 > 1.5 倍正常上限或 1.8 mg/dL。