Eine Phase-1-Studie zu 99mTc-p5+14 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit systemischer AL- oder ATTR-Amyloidose

Einschlusskriterien:

TEIL 1

1. Verstehen Sie die Studienabläufe und stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, wie in Abschnitt 10.1 – Anhang 1 beschrieben.
2. Seien Sie männlich oder weiblich > 18 Jahre.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sich nicht in der Postmenopause befinden (d. h. die letzte Menstruation liegt mehr als 2 Jahre ohne medikamentöse Intervention zurück) und Frauen, die fruchtbar sind) müssen vorher einen negativen Schwangerschaftstest haben 24 Stunden vor der Infusion.
4. WOCBP, die nicht ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, und männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern, die WOCBP sind, müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen, definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch den männlichen Partner weibliche Partnerin, für mindestens 2,5 Tage nach der Injektion von 99mTc-p5+14.
5. Sie müssen über eine bestätigte Diagnose einer systemischen AL-Amyloidose verfügen, die entweder auf einer histologischen Bestätigung mit einer Biopsie, die Ablagerungen von apfelgrünem, doppelbrechendem, kongophilem Material mit abweichenden organspezifischen Biomarkern enthält, die auf eine Amyloidbeteiligung hinweisen, oder auf einer körperlichen Untersuchung oder einer bildgebenden Untersuchung basiert.
6. Innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening muss eine kardiale Amyloidose diagnostiziert werden. TEIL 2

1) Verstehen Sie die Studienabläufe und stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, wie in Abschnitt 10.1 – Anhang 1 beschrieben.

2) Sie müssen männlich oder weiblich > 18 Jahre alt sein. 3) WOCBP (Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sich nicht in der Postmenopause befinden (d. h. die letzte Menstruation liegt mehr als 2 Jahre ohne medikamentöse Intervention zurück) und Frauen, die fruchtbar sind) müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion einen negativen Schwangerschaftstest haben.

4) WOCBP, die nicht ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, und männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern, die WOCBP sind, müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen, definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch die Partnerin für mindestens 2,5 Tage nach der Injektion von 99mTc-p5+14.

5) Haben Sie eine der folgenden Möglichkeiten:

1. eine bestätigte Diagnose einer systemischen AL-Amyloidose, basierend entweder auf einer histologischen Bestätigung einer kardialen oder extrakardialen Biopsie, die Ablagerungen von apfelgrünem doppelbrechendem, kongophilem Material UND Bildgebungsparametern (ECHO oder CMR) enthält, die auf eine Herzbeteiligung hinweisen.
2. eine bestätigte Diagnose einer systemischen ATTR-Amyloidose, basierend entweder auf einer histologischen Bestätigung einer Herzbiopsie, die Ablagerungen von apfelgrünem, doppelbrechendem, kongophilem Material enthält, oder einer extrakardialen Biopsie und Bildgebungsparametern (ECHO oder CMR oder 99mTc-PYP), die auf eine Herzbeteiligung hinweisen, mit Nein Hinweise auf abnormale freie Leichtketten im Serum.

3. Innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening muss eine kardiale Amyloidose diagnostiziert werden. TEIL 3

   1. Verstehen Sie die Studienabläufe und stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, wie in Abschnitt 10.1 – Anhang 1 beschrieben.
   2. Seien Sie männlich oder weiblich > 18 Jahre.
   3. WOCBP (Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sich nicht in der Postmenopause befinden (d. h. die letzte Menstruation liegt mehr als 2 Jahre ohne medikamentöse Intervention zurück) und Frauen, die fruchtbar sind) müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion einen negativen Schwangerschaftstest haben.
   4. WOCBP, die nicht ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, und männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern, die WOCBP sind, müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen, definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch den männlichen Partner weibliche Partnerin, für mindestens 2,5 Tage nach der Injektion von 99mTc-p5+14.
   5. Sie müssen sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, was durch keine klinisch bedeutsamen Befunde (einschließlich Typ-2-Diabetes mellitus) nach Ansicht des Prüfarztes bei der Durchsicht der Krankengeschichte festgestellt wird.
   6. Weder eine Amyloidose-Diagnose noch ein Verwandter ersten oder zweiten Grades (Elternteil, Geschwister, Kind, Tante, Onkel, Nichte, Neffe) mit bestätigter oder vermuteter familiärer Amyloidose vorliegen.

TEIL 4

1. Verstehen Sie die Studienabläufe und stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu, indem Sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, wie in Abschnitt 10.1 – Anhang 1 beschrieben.
2. Seien Sie männlich oder weiblich > 18 Jahre.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, sich nicht in der Postmenopause befinden (d. h. die letzte Menstruation liegt mehr als 2 Jahre ohne medikamentöse Intervention zurück) und Frauen, die fruchtbar sind) müssen innerhalb von 24 Stunden zuvor einen negativen Schwangerschaftstest haben zur Infusion.
4. WOCBP, die nicht ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, und männliche Teilnehmer mit weiblichen Sexualpartnern, die WOCBP sind, müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen, definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch den männlichen Partner weibliche Partnerin, für mindestens 2,5 Tage nach Injektion von 99mTc-p5+14.
5. Hat eine bestätigte Diagnose einer systemischen ATTR-Amyloidose, basierend entweder auf einer histologischen Bestätigung einer Herzbiopsie, die Ablagerungen von apfelgrünem doppelbrechendem, kongophilem Material oder extrakardialen Biopsie- und Bildgebungsparametern (ECHO oder CMR) enthält, oder auf abnormalen Serumbiomarkern, die auf eine Herzbeteiligung hinweisen, ohne Anzeichen abnormaler freier Leichtketten im Serum.
6. Innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening wurde eine kardiale Amyloidose diagnostiziert.
7. Hat eine negative 99mTc-PYP-Bildgebungsstudie.

Ausschlusskriterien:

TEIL 1-4

1. Aufgrund jährlicher Dosimetrie-Einschränkungen dürfen Patienten, die an einem anderen klinischen Studienprotokoll zur nuklearmedizinischen Amyloid-Bildgebung teilgenommen haben und in den letzten 6 Monaten eine Tracer-Injektion erhalten haben, nicht berücksichtigt werden.
2. Ist schwanger oder stillt.
3. Ist geistig oder geschäftsunfähig, hat zum Zeitpunkt der Studie erhebliche emotionale Probleme oder hat eine Vorgeschichte von Psychosen.
4. Hat eine bekannte Allergie gegen Kaliumiodid.
5. Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhalten.
6. Hat schwere Klaustrophobie oder einen medizinischen Zustand, der die Durchführung des Bildgebungsprotokolls verhindern würde.
7. Hat eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen könnte.
8. Hat innerhalb von sieben (7) Tagen vor der Verabreichung von 99mTc-p5+14 Heparin oder Heparinanaloga (z. B. Enoxaparin, Dalteparin, Fondaparinux) erhalten.
9. Ich habe zuvor eine Dosis von p5+14 in irgendeiner Form erhalten.
10. Ein QTc-Intervall nach der Bazett-Formel (QTcB) von >480 ms haben, das innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung gemessen oder vor der Injektion beurteilt wird.
11. Sie müssen innerhalb der letzten sechs Monate nach der Einschreibung einen Serum-AST-Wert > 2x der Obergrenze des Normalwerts oder 80 IU/L UND einen Gesamtbilirubinwert > 1,5x der Obergrenze des Normalwerts oder 1,8 mg/dl haben.
12. Sie müssen innerhalb der letzten sechs Monate nach der Einschreibung einen Serum-ALT-Wert von >2x der Obergrenze des Normalwerts oder 64 IE/L UND einen Gesamtbilirubinwert > 1,5x der Obergrenze des Normalwerts oder 1,8 mg/dl haben.