Uno studio di fase 1 su 99mTc-p5+14 in volontari sani e pazienti con amiloidosi sistemica AL o ATTR

Criterio di inclusione:

PARTE 1

1. Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto come descritto nella Sezione 10.1 - Appendice 1.
2. Essere maschio o femmina > 18 anni di età.
3. Le donne in età fertile (WOCBP) (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [cioè, ultimo periodo mestruale >2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne che sono fertili) devono avere un test di gravidanza negativo prima entro 24 ore prima dell'infusione.
4. I WOCBP che non sono esclusivamente in relazioni omosessuali e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili che sono WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati, definiti come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte del partner femminile, per almeno 2,5 giorni dopo l'iniezione di 99mTc-p5+14.
5. Avere una diagnosi confermata di amiloidosi AL sistemica basata su una conferma istologica con una biopsia contenente depositi di materiale congofilo birifrangente verde mela con biomarcatori specifici dell'organo aberranti che indicano coinvolgimento amiloide, esame fisico o studio di imaging.
6. Avere una diagnosi di amiloidosi cardiaca entro 2 anni dallo screening. PARTE 2

1) Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto come descritto nella Sezione 10.1 - Appendice 1.

2) Essere maschio o femmina > 18 anni di età. 3) WOCBP (coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente, non sono in postmenopausa [cioè, ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne fertili) devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima dell'infusione.

4) I WOCBP che non sono esclusivamente in relazioni omosessuali e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili che sono WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati, definiti come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace dalla partner femminile, per almeno 2,5 giorni dopo l'iniezione di 99mTc-p5+14.

5) Avere uno dei seguenti:

1. una diagnosi confermata di amiloidosi AL sistemica, basata su una conferma istologica di una biopsia cardiaca o extracardiaca contenente depositi di materiale congofilo birifrangente verde mela E parametri di imaging (ECHO o CMR) indicativi di coinvolgimento cardiaco.
2. una diagnosi confermata di amiloidosi ATTR sistemica, basata su una conferma istologica di una biopsia cardiaca contenente depositi di materiale congofilo birifrangente verde mela o biopsia extracardiaca e parametri di imaging (ECHO o CMR o 99mTc-PYP) indicativi di coinvolgimento cardiaco, senza evidenza di catene leggere libere sieriche anomale.

3. Avere una diagnosi di amiloidosi cardiaca entro 2 anni dallo screening. PARTE 3

   1. Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto come descritto nella Sezione 10.1 - Appendice 1.
   2. Essere maschio o femmina > 18 anni di età.
   3. WOCBP (coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente, non sono in postmenopausa [cioè, ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne fertili) devono avere un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima dell'infusione.
   4. I WOCBP che non sono esclusivamente in relazioni omosessuali e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili che sono WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati, definiti come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte del partner femminile, per almeno 2,5 giorni dopo l'iniezione di 99mTc-p5+14.
   5. Essere in buona salute generale, come determinato da nessun risultato clinicamente significativo (incluso il diabete mellito di tipo 2) secondo l'opinione dello sperimentatore dalla revisione dell'anamnesi.
   6. Non ha una diagnosi di amiloidosi né ha un parente di primo o secondo grado (genitore, fratello, figlio, zia, zio, nipote, nipote) con amiloidosi familiare confermata o sospetta.

PARTE 4

1. Comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto come descritto nella Sezione 10.1 - Appendice 1.
2. Essere maschio o femmina > 18 anni di età.
3. Le donne in età fertile (quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente, non sono in postmenopausa [cioè, ultimo periodo mestruale > 2 anni fa senza intervento farmaceutico] e donne che sono fertili) devono avere un test di gravidanza negativo prima entro 24 ore prima all'infusione.
4. I WOCBP che non sono esclusivamente in relazioni omosessuali e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili che sono WOCBP devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati, definiti come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte del partner femminile, per almeno 2,5 giorni dopo l'iniezione di 99mTc-p5+14..
5. Ha una diagnosi confermata di amiloidosi ATTR sistemica, basata su una conferma istologica di una biopsia cardiaca contenente depositi di materiale congofilo birifrangente verde mela o biopsia extracardiaca e parametri di imaging (ECHO o CMR), o biomarcatori sierici anormali indicativi di coinvolgimento cardiaco, senza evidenza di catene leggere libere sieriche anomale.
6. - Ha una diagnosi di amiloidosi cardiaca entro 2 anni dallo screening.
7. Ha uno studio di imaging 99mTc-PYP negativo.

Criteri di esclusione:

PARTI 1-4

1. A causa delle limitazioni della dosimetria annuale, i pazienti che hanno partecipato a un altro protocollo di sperimentazione clinica di imaging dell'amiloide di medicina nucleare e hanno ricevuto l'iniezione di tracciante negli ultimi 6 mesi.
2. È incinta o sta allattando.
3. È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento dello studio o ha una storia di psicosi.
4. Ha una nota allergia allo ioduro di potassio.
5. Ricezione di emodialisi o dialisi peritoneale.
6. Ha una grave claustrofobia o qualsiasi condizione medica che impedirebbe il completamento del protocollo di imaging.
7. Ha qualche malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.
8. Ha ricevuto eparina o analoghi dell'eparina (ad es. enoxaparina, dalteparina, fondaparinux) entro sette (7) giorni prima della somministrazione di 99mTc-p5+14.
9. Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi dose di p5+14, in qualsiasi forma.
10. Avere un intervallo QTc, utilizzando la formula di Bazett (QTcB) di> 480 ms, misurato entro sei mesi prima dell'arruolamento o valutato prima dell'iniezione.
11. Avere un AST sierico> 2 volte il limite superiore del normale o 80 UI/L E bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore del normale o 1,8 mg/dL nei sei mesi precedenti l'arruolamento.
12. Avere un ALT sierico> 2 volte il limite superiore del normale o 64 UI / L E bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore del normale o 1,8 mg / dL entro i sei mesi precedenti l'arruolamento.