Un estudio de fase 1 de 99mTc-p5+14 en voluntarios sanos y pacientes con amiloidosis sistémica AL o ATTR

Criterios de inclusión:

PARTE 1

1. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito como se describe en la Sección 10.1 - Apéndice 1.
2. Ser hombre o mujer mayor de 18 años.
3. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [es decir, el último período menstrual hace más de 2 años sin intervención farmacéutica] y las mujeres que son fértiles) deben tener una prueba de embarazo negativa antes dentro de 24 h antes de la infusión.
4. WOCBP que no están exclusivamente en relaciones del mismo sexo y los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que son WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja. pareja femenina, durante al menos 2,5 días después de la inyección de 99mTc-p5+14.
5. Tener un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL sistémica basado en una confirmación histológica con una biopsia que contiene depósitos de material congofílico birrefringente de color verde manzana con biomarcadores aberrantes específicos de órganos que indican compromiso amiloide, examen físico o estudio de imágenes.
6. Tener un diagnóstico de amiloidosis cardíaca dentro de los 2 años posteriores a la selección. PARTE 2

1) Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito como se describe en la Sección 10.1 - Apéndice 1.

2) Ser hombre o mujer mayor de 18 años. 3) WOCBP (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [es decir, última menstruación hace > 2 años sin intervención farmacéutica] y mujeres que son fértiles) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de las 24 horas previas a la infusión.

4) WOCBP que no están exclusivamente en relaciones del mismo sexo y los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que son WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo. por la pareja femenina, durante al menos 2,5 días después de la inyección de 99mTc-p5+14.

5) Tener uno de los siguientes:

1. un diagnóstico confirmado de amiloidosis AL sistémica, basado en una confirmación histológica de una biopsia cardíaca o extracardíaca que contiene depósitos de material congofílico birrefringente de color verde manzana Y parámetros de imagen (ECO o CMR) indicativos de compromiso cardíaco.
2. un diagnóstico confirmado de amiloidosis sistémica ATTR, basado en una confirmación histológica de una biopsia cardíaca que contiene depósitos de material congofílico birrefringente de color verde manzana o una biopsia extracardíaca y parámetros de imagen (ECHO o CMR o 99mTc-PYP) indicativos de compromiso cardíaco, sin evidencia de cadenas ligeras libres séricas anormales.

3. Tener un diagnóstico de amiloidosis cardíaca dentro de los 2 años posteriores a la selección. PARTE 3

   1. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito como se describe en la Sección 10.1 - Apéndice 1.
   2. Ser hombre o mujer mayor de 18 años.
   3. WOCBP (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [es decir, última menstruación hace > 2 años sin intervención farmacéutica] y mujeres que son fértiles) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de las 24 horas previas a la infusión.
   4. WOCBP que no están exclusivamente en relaciones del mismo sexo y los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que son WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja. pareja femenina, durante al menos 2,5 días después de la inyección de 99mTc-p5+14.
   5. Gozar de buena salud general, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos (incluida la diabetes mellitus tipo 2) en opinión del investigador a partir de la revisión del historial médico.
   6. No tiene un diagnóstico de amiloidosis ni tiene un familiar de primer o segundo grado (padre, hermano, hijo, tía, tío, sobrina, sobrino) con amiloidosis familiar confirmada o sospechada.

PARTE 4

1. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio dando su consentimiento informado por escrito como se describe en la Sección 10.1 - Apéndice 1.
2. Ser hombre o mujer mayor de 18 años.
3. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente, no son posmenopáusicas [es decir, última menstruación hace >2 años sin intervención farmacéutica], y mujeres que son fértiles) deben tener una prueba de embarazo negativa antes dentro de las 24 h previas a la infusión.
4. WOCBP que no están exclusivamente en relaciones del mismo sexo y los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas que son WOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo por parte de la pareja. pareja femenina, durante al menos 2,5 días después de la inyección de 99mTc-p5+14..
5. Tiene un diagnóstico confirmado de amiloidosis sistémica ATTR, basado en una confirmación histológica de una biopsia cardíaca que contiene depósitos de material congofílico birrefringente de color verde manzana o biopsia extracardíaca y parámetros de imagen (ECO o CMR), o biomarcadores séricos anormales indicativos de compromiso cardíaco. sin evidencia de cadenas ligeras libres séricas anormales.
6. Tiene un diagnóstico de amiloidosis cardíaca dentro de los 2 años posteriores a la selección.
7. Tiene un estudio de imagen 99mTc-PYP negativo.

Criterio de exclusión:

PARTES 1-4

1. Debido a las limitaciones de la dosimetría anual, los pacientes que hayan participado en otro protocolo de ensayo clínico de imágenes de amiloide de medicina nuclear y hayan recibido una inyección de trazador en los últimos 6 meses.
2. Está embarazada o amamantando.
3. Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento del estudio o tiene antecedentes de psicosis.
4. Tiene una alergia conocida al yoduro de potasio.
5. Reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal.
6. Tiene claustrofobia severa o cualquier condición médica que impida completar el protocolo de imágenes.
7. Tiene alguna enfermedad que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto.
8. Ha recibido heparina o análogos de heparina (p. ej., enoxaparina, dalteparina, fondaparinux) dentro de los siete (7) días anteriores a la administración de 99mTc-p5+14.
9. Haber recibido previamente alguna dosis de p5+14, en cualquier forma.
10. Tener un intervalo QTc, utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) de >480 ms, medido dentro de los seis meses anteriores a la inscripción o evaluado antes de la inyección.
11. Tener una AST sérica > 2 veces el límite superior normal o 80 UI/L Y bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal o 1,8 mg/dL en los seis meses anteriores a la inscripción.
12. Tener una ALT sérica > 2 veces el límite superior normal o 64 UI/L Y bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal o 1,8 mg/dL en los seis meses anteriores a la inscripción.