Fase Ib/II undersøgelse af Fluzoparib i kombination med Dalpiciclib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk sarkom

Inklusionskriterier:1.Patienter i alderen 12 til 75 år, mænd og kvinder; 2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fysisk statusscore var 0-2; 3. Lokalt fremskredne eller metastatiske sarkomer (inklusive osteosarkom, Ewing-sarkom, udifferentieret sarkom, liposarkom, leiomyosarkom, fibrosarkom og synovialt sarkom) bekræftet af histopatologi og mindst én målbar diameter i henhold til den lokale behandling, RECIST (v1, RECIST) af den målbare læsion målt ved spiral CT-scanning skal være ≥ 10 mm eller den korte diameter af lymfeknudelæsionen skal være ≥ 15 mm ); 4. Forventet levetid ≥ 12 uger; 5. Hovedorganets funktion er grundlæggende normal og opfylder programkravene:

a) Blodundersøgelse: (uden blodtransfusion inden for 14 dage før screening, uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller andre metoder til at korrigere knoglemarvssuppression inden for 7 dage), Blodindikatorer bør opfylde: i.hæmoglobin ≥ 90 g/L; ii. neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; iii. Blodpladeantal ≥ 75 × 109 / L; b)b. Biokemisk undersøgelse: (ingen albumintransfusion inden for 14 dage) indikatorer bør opfylde: i.albumin ≥ 29 g/L; ii.Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); iii.total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN; iv. Kreatinin Cr ≤ 1,5 gange ULN eller Cr clearance > 50 ml/min; v.Urinprotein < 2+. Hvis urinprotein ≥ 2 +, skal der tages en 24 timers (h) urinproteinkvantificeringstest, og 24 timers urinproteinkvantificering < 1,0 g tillades at inkludere); c) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (for dem, der regelmæssigt bruger antikoagulerende terapi, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR opfylder det forventede krav, må inkludere) ; d) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis ikke, bør T3 og T4 niveauer undersøges, og kun med normalt T3 og T4 niveau er tilladt at inkludere.

e)Ekkokardiografi: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60 %. 6.Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvinder i den fødedygtige alder, som er forpligtet til at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingsperioden slutter; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke blev steriliseret kirurgisk, skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 7 dage før tilmelding til studiet; Og skal være ikke-amningsperiode; Til mandlige patienter med en partner til en kvinde i den fødedygtige alder, bør effektive præventionsmetoder anvendes i forsøgsperioden og inden for 6 måneder efter den sidste Fluzoparib eller Dalpiciclib administration.

Forstå forskningsprocedurerne og -metoderne, meld dig frivilligt til at deltage i eksperimentet, og underskriv det informerede samtykke. Og fuldt ud forstå forsøgets indhold, proces og mulige bivirkninger.

-

Eksklusionskriterier: 1. Planlæg at modtage enhver anden antitumorbehandling under dette forsøg; 2. Inden for 4 uger efter den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse har patienten modtaget strålebehandling for sarkom eller modtaget navne på forbindelser som Fluzoparib, Dalpiciclib, lægemiddeladministration eller celleterapi i andre kliniske forsøg; 3. Billeddiagnose viste tilstedeværelsen af ​​tumorlæsioner i hjernen; 4.Aktive maligniteter andre end sarkom inden for 5 år eller på samme tid. Kurerede lokaliserede tumorer, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærecarcinom, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ osv. kunne inkluderes i gruppen.

5. Patienter med kliniske symptomer på ascites, der kræver punktering eller dræning, eller patienter, der har modtaget ascites-drænage inden for de seneste 3 måneder, undtagen dem, der kun viser en lille mængde ascites uden kliniske symptomer på billeddannelse; Ukontrolleret eller medium eller højere pleural effusion og perikardiel effusion; Der er tegn på ophobning af abdominal gas, som ikke kan forklares ved punktering eller nylige kirurgiske indgreb. cerebralt slagtilfælde (undtagen billeddannelse fandt kun iskæmisk fokus, men ingen tilsvarende klinisk historie), hjernetraume med bevidsthedsforstyrrelse, der kræver hospitalsindlæggelse); 7. Tidligere behandling med PARP- eller CDK4/6-hæmmere, inklusive, men ikke begrænset til, Fluzoparib og Dalpiciclib; 8. Allergisk konstitution, herunder alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergisk reaktionshistorie; Kendte allergier eller intolerancer over for Fluzoparib, Dalpiciclib eller deres hjælpestoffer; 9. Alvorlige infektioner (CTC AE ≥grad 2), såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi og infektionskomplikationer, der krævede hospitalsindlæggelse, opstod inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Baseline billeddiagnostik af brystet tyder på aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behovet for oral eller intravenøs brug af lægemidlet · Antibiotisk behandling (undtagen brug af profylaktisk antibiotika); 10. Lægemidler, der kan påvirke P-gp, bør ikke afbrydes under undersøgelsen. 11. Havde brug af et potent/moderat virkende lægemiddel, der hæmmer eller inducerer leverenzymet metaboliserende enzym CYP3A4 14 dage før indledende administration; 12. Manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption; 13. En historie med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller andre maligniteter (bortset fra carcinoma in situ med fuldstændig respons og maligniteter bestemt af investigator til at være langsom i progression) inden for 5 år før den indledende administration af undersøgelsen; 14. Kombineret med anden virusinfektion (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfektion; 15. En historie med immundefekt (herunder HIV-test positiv, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme) eller en historie med organtransplantation; 16. En kendt historie om psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme og stofbrug; En samtidig sygdom (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, sygdom i skjoldbruskkirtlen og psykose) eller enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.

-