Vaihe Ib/II -tutkimus flutsoparibista yhdistelmänä dalpiciclibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sarkooma

Osallistumiskriteerit: 1. 12–75-vuotiaat potilaat, miehet ja naiset ; 2. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-2; 3. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset sarkoomat (mukaan lukien osteosarkooma, Ewing-sarkooma, erilaistumaton sarkooma, liposarkooma, leiomyosarkooma, fibrosarkooma ja nivelsarkooma), jotka on vahvistettu histopatologialla, ja vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio ilman paikallista hoitoa (RECIST:n mukaan pitkä halkaisija1 spiraali-CT-skannauksella mitatusta mitattavissa olevasta vauriosta tulee olla ≥ 10 mm tai imusolmukeleesion lyhyen halkaisijan tulee olla ≥ 15 mm ); 4. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ; 5. Pääelimen toiminta on periaatteessa normaali ja täyttää ohjelman vaatimukset:

a)Veritutkimus: (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa ennen seulontaa, ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] tai muita menetelmiä luuydinsuppression korjaamiseksi 7 päivän sisällä) ,Veri-indikaattorien tulee vastata: i.hemoglobiini ≥ 90 g/l; ii. neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; iii.Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109 / L ; b)b. Biokemiallinen tutkimus: (ei albumiininsiirtoa 14 päivän kuluessa) indikaattoreiden tulee vastata: i.albumiini ≥ 29 g/l; ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); iii. kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN; iv. Kreatiniini Cr ≤ 1,5 kertaa ULN tai Cr-puhdistuma > 50 ml/min; v. Virtsan proteiini < 2 +. Jos virtsan proteiini on ≥ 2 +, tulee tehdä 24 tunnin (h) virtsan proteiinin kvantifiointitesti ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g sallitaan mukaan lukien ); c) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ne, jotka käyttävät säännöllisesti antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia ja INR-arvo täyttää odotetun vaatimuksen, saavat sisällyttää ) ; d) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos ei, T3- ja T4-tasot tulee tutkia, ja vain normaalilla T3- ja T4-tasolla saa sisällyttää.

e) Kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 60 %. 6. Ei-kirurginen sterilointi tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyvälinettä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillerettä tai kondomia) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, joita ei steriloitu kirurgisesti, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Ja on oltava laktaatiota; Miespotilailla, joilla on hedelmällisessä iässä olevan naisen kumppani, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä Fluzoparib- tai Dalpiciclib-annoksesta.

Ymmärrä tutkimusmenettelyt ja -menetelmät, osallistu vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoita tietoinen suostumus. Ja ymmärrät täysin kokeen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset.

-

Poissulkemiskriteerit: 1. Suunnittele minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon saaminen tämän kokeen aikana. 2. Neljän viikon kuluessa lääkkeen ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa potilas on saanut sädehoitoa sarkoomaan tai saanut yhdistenimiä, kuten Fluzoparib, Dalpiciclib, lääkeannon tai soluterapiaa muissa kliinisissä tutkimuksissa; 3. Kuvantamisdiagnoosi osoitti kasvainleesioiden esiintymisen aivoissa; 4. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin sarkooma 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan. Parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne., voitaisiin sisällyttää ryhmään.

5. Potilaat, joilla on pistosta tai vedenpoistoa vaativan askiteksen kliinisiä oireita tai potilaat, jotka ovat saaneet vesivatsaa viimeisen 3 kuukauden aikana, paitsi ne, joilla on vain pieni määrä askitesta ilman kliinisiä oireita kuvantamisessa; Hallitsematon tai keskimääräinen tai sitä suurempi keuhkopussin effuusio ja sydänpussin effuusio; On näyttöä kaasun kertymisestä vatsaan, jota ei voida selittää pistoksilla tai äskettäin tehdyillä kirurgisilla toimenpiteillä. 6. Sinulla on ollut epilepsia tai kouristuskohtauksia 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus). , aivohalvaus (paitsi kuvantamisessa havaittiin vain iskeeminen fokus, mutta ei vastaavaa kliinistä historiaa), aivovamma tajunnan häiriöineen, jotka vaativat sairaalahoitoa); 7. Aikaisempi hoito PARP- tai CDK4/6-estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Fluzoparib ja Dalpiciclib; 8. Allerginen rakenne, mukaan lukien vakava lääkeaineallergia tai lääkeaineallerginen reaktiohistoria; Tunnetut allergiat tai intoleranssit Fluzoparibille, Dalpiciclibille tai niiden apuaineille; 9. Vakavia infektioita (CTC AE ≥aste 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia ja sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot, ilmenivät 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Rintakehän peruskuvantaminen viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektion oireisiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai lääkkeen oraalisen tai suonensisäisen käytön tarvetta · Antibioottihoito (pois lukien profylaktisten antibioottien käyttö); 10. Lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa P-gp:hen, ei pidä keskeyttää tutkimuksen aikana； 11. Käytti tehokasta/kohtalaisesti vaikuttavaa lääkettä, joka inhiboi tai indusoi maksassa lääkettä metaboloivaa CYP3A4-entsyymiä 14 päivää ennen ensimmäistä antoa； 12.Ei pystynyt nieleminen, krooninen ripuli, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen; 13.Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/akuutti myelooinen leukemia (AML) tai muita pahanlaatuisia kasvaimia (muita kuin karsinooma in situ, jossa on täydellinen vaste ja pahanlaatuiset kasvaimet, jotka tutkija on arvioinut etenevän hitaasti) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa tutkimuksesta; 14.Yhdessä muun virusinfektion (anti-HCV, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen) tai kuppainfektion kanssa; 15.Aiempi immuunikato (mukaan lukien HIV-testipositiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit) tai aiemmin tehty elinsiirto; 16. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi ja huumeiden käyttö; Samanaikainen sairaus (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhassairaus ja psykoosi) tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa potilaan kykyyn suorittaa tutkimus.

-