Estudio de fase Ib/II de fluzoparib en combinación con dalpiciclib en pacientes con sarcoma metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión: 1. Pacientes de 12 a 75 años, hombres y mujeres; 2. La puntuación del estado físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) fue de 0 a 2; 3. Sarcomas localmente avanzados o metastásicos (incluidos osteosarcoma, sarcoma de Ewing, sarcoma indiferenciado, liposarcoma, leiomiosarcoma, fibrosarcoma y sarcoma sinovial) confirmados por histopatología, y al menos una lesión medible sin tratamiento local (según RECIST v1.1, el diámetro largo de la lesión medible medida por tomografía computarizada en espiral debe ser ≥ 10 mm o el diámetro corto de la lesión del ganglio linfático debe ser ≥ 15 mm); 4.Esperanza de vida≥ 12 semanas; 5. La función del órgano principal es básicamente normal y cumple con los requisitos del programa:

a) Examen de sangre: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la selección, sin usar el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] u otros métodos para corregir la supresión de la médula ósea dentro de los 7 días), los indicadores de sangre deben cumplir: i.hemoglobina ≥ 90 g/litro; ii.recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; iii. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109 / L ; cama y desayuno. Examen bioquímico: (sin transfusión de albúmina dentro de los 14 días) los indicadores deben cumplir: i.albúmina ≥ 29 g / L; ii.Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN); iii.bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces ULN; iv.Creatinina Cr ≤ 1,5 veces ULN o aclaramiento de Cr > 50 mL/min; v. Proteína en orina < 2 +. Si Proteína en orina ≥ 2 +, se debe realizar una prueba de cuantificación de proteína en orina de 24 horas ( h ) y se permite incluir la cuantificación de proteína en orina de 24 h < 1,0 g); c) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) e índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × ULN (para aquellos que usan regularmente terapia anticoagulante como heparina de bajo peso molecular o warfarina y el INR cumple con los requisitos esperados pueden incluir) ; d) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; De lo contrario, se deben examinar los niveles de T3 y T4, y solo se permite incluir los niveles normales de T3 y T4.

e) Ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 60 %. 6. Esterilización no quirúrgica o mujeres en edad fértil que deben usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, una píldora anticonceptiva o un condón) durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del período de tratamiento del estudio; Las pacientes en edad fértil que no fueron esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; Y debe ser período de no lactancia; Para pacientes masculinos con una pareja de una mujer en edad fértil, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de prueba y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de fluzoparib o dalpiciclib.

Comprender los procedimientos y métodos de investigación, ofrecerse como voluntario para participar en el experimento y firmar el consentimiento informado. Y comprenda completamente el contenido del ensayo, el proceso y las posibles reacciones adversas.

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Criterios de exclusión: 1. Plan para recibir cualquier otra terapia antitumoral durante este ensayo; 2. Dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco en este estudio, el paciente ha recibido radioterapia para el sarcoma o ha recibido nombres compuestos como fluzoparib, dalpiciclib, administración del fármaco o terapia celular en otros ensayos clínicos; 3. El diagnóstico por imágenes mostró la presencia de lesiones tumorales en el cerebro; 4. Neoplasias malignas activas distintas del sarcoma dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Los tumores localizados curados, tales como el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma epidermoide de piel, el carcinoma superficial de vejiga, el carcinoma in situ de próstata, el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma in situ de mama, etc., podrían incluirse en el grupo.

5.Pacientes con síntomas clínicos de ascitis que requieran punción o drenaje, o pacientes que hayan recibido drenaje de ascitis en los últimos 3 meses, excepto aquellos que solo muestren una pequeña cantidad de ascitis sin síntomas clínicos en las imágenes; Derrame pleural y pericárdico no controlado o medio o superior; Hay evidencia de acumulación de gas abdominal que no puede explicarse por punción o procedimientos quirúrgicos recientes. 6. Tener antecedentes de epilepsia o antecedentes de convulsiones en los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio). , ictus cerebral (excepto en la imagen solo se encontró foco isquémico pero sin antecedentes clínicos correspondientes), traumatismo craneoencefálico con alteración de la conciencia que requirió hospitalización); 7. Tratamiento previo con inhibidores de PARP o CDK4/6, incluidos, entre otros, fluzoparib y dalpiciclib; 8. Constitución alérgica, incluida la alergia grave a medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos; Alergias o intolerancias conocidas a Fluzoparib, Dalpiciclib o sus excipientes; 9. Infecciones graves (CTC AE ≥ grado 2), como neumonía grave, bacteriemia y complicaciones de infección que requirieron hospitalización, ocurridas dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Las imágenes de tórax iniciales sugieren inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de uso oral o intravenoso del fármaco · Terapia con antibióticos (excluyendo el uso de antibióticos profilácticos); 10. Los medicamentos que pueden afectar a la gp-P no deben suspenderse durante el estudio; 11. Ha usado un medicamento de acción potente/moderada que inhibe o induce la enzima CYP3A4 que metaboliza los medicamentos en el hígado 14 días antes de la administración inicial; 12. Incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco; 13. Antecedentes de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) u otras neoplasias malignas (que no sean carcinoma in situ con respuesta completa y neoplasias malignas determinadas por el investigador como de progresión lenta) en los 5 años anteriores a la administración inicial de El estudio; 14. Combinado con otra infección viral (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) o infección por sífilis; 15. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluida la prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas) o antecedentes de trasplante de órganos; 16. Una historia conocida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoholismo y uso de drogas; Una enfermedad concomitante (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedad tiroidea y psicosis) o cualquier otra afección que, a juicio del investigador, ponga en grave peligro la seguridad del paciente o afecte su capacidad para completar el estudio.

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