Étude de phase Ib/II sur le fluzoparib en association avec le dalpiciclib chez des patients atteints d'un sarcome localement avancé ou métastatique

Critères d'inclusion :1.Patients âgés de 12 à 75 ans, hommes et femmes ; 2. Le score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 à 2 ; 3. Sarcomes localement avancés ou métastatiques (dont ostéosarcome, sarcome d'Ewing, sarcome indifférencié, liposarcome, léiomyosarcome, fibrosarcome et sarcome synovial) confirmés par histopathologie, et au moins une lésion mesurable sans traitement local (selon RECIST v1.1, le long diamètre de la lésion mesurable mesurée par tomodensitométrie spiralée doit être ≥ 10 mm ou le petit diamètre de la lésion ganglionnaire doit être ≥ 15 mm ) ; 4. Espérance de vie≥ 12 semaines ; 5.Le fonctionnement de l'organe principal est fondamentalement normal et répond aux exigences du programme :

a) Examen sanguin : (sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage, sans utiliser de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou d'autres méthodes pour corriger la suppression de la moelle osseuse dans les 7 jours), les indicateurs sanguins doivent respecter : i.hémoglobine ≥ 90 g/L ; ii.nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; iii. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109 / L ; b)b. Examen biochimique : (pas de transfusion d'albumine dans les 14 jours) les indicateurs doivent répondre : i.albumine ≥ 29 g/L ; ii.Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; iii.bilirubine totale ( TBIL ) ≤ 1,5 fois la LSN ; iv. Créatinine Cr ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance Cr > 50 mL/min ; v.Protéine urinaire < 2 +. Si Protéines urinaires ≥ 2 +, un test de quantification des protéines urinaires sur 24 heures (h) doit être effectué, et une quantification des protéines urinaires sur 24h < 1,0 g est autorisée à inclure ) ; c) Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activé (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN (pour ceux qui utilisent régulièrement un traitement anticoagulant tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine et que l'INR répond aux exigences attendues sont autorisés à inclure) ; d) Hormone stimulant la thyroïde ( TSH ) ≤ LSN ; Sinon, les niveaux T3 et T4 doivent être examinés, et seuls les niveaux normaux de T3 et T4 sont autorisés à être inclus.

e) Échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche ( FEVG ) ≥ 60 %. 6. Stérilisation non chirurgicale ou femmes en âge de procréer qui doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement de l'étude ; Les patientes en âge de procréer qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; Et doit être en période de non-lactation; Pour les patients de sexe masculin ayant pour partenaire une femme en âge de procréer, des méthodes contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant la période d'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration de fluzoparib ou de dalpiciclib.

Comprendre les procédures et les méthodes de recherche, se porter volontaire pour participer à l'expérience et signer le consentement éclairé. Et bien comprendre le contenu de l'essai, le processus et les éventuels effets indésirables.

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Critères d'exclusion : 1. Prévoyez de recevoir tout autre traitement antitumoral pendant cet essai ; 2. Dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament dans cette étude, le patient a reçu une radiothérapie pour un sarcome ou a reçu des noms composés tels que Fluzoparib, Dalpiciclib, l'administration de médicaments ou la thérapie cellulaire dans d'autres essais cliniques ; 3.Le diagnostic par imagerie a montré la présence de lésions tumorales dans le cerveau ; 4.Tumeurs malignes actives autres que le sarcome dans les 5 ans ou en même temps. Les tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome mammaire in situ, etc., pourraient être incluses dans le groupe.

5. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite nécessitant une ponction ou un drainage, ou patients ayant reçu un drainage d'ascite au cours des 3 derniers mois, à l'exception de ceux qui ne présentent qu'une petite quantité d'ascite sans symptômes cliniques à l'imagerie ; Épanchement pleural et épanchement péricardique non contrôlés ou moyens ou supérieurs ; Il existe des preuves d'accumulation de gaz abdominaux qui ne peuvent pas être expliquées par une ponction ou des interventions chirurgicales récentes , accident vasculaire cérébral (sauf que l'imagerie n'a trouvé qu'un foyer ischémique mais pas d'antécédents cliniques correspondants), traumatisme crânien avec trouble de la conscience nécessitant une hospitalisation) ; 7.Traitement antérieur avec des inhibiteurs PARP ou CDK4/6, y compris, mais sans s'y limiter, Fluzoparib et Dalpiciclib ; 8. Constitution allergique, y compris antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou de réaction allergique médicamenteuse ; Allergies ou intolérances connues au fluzoparib, au dalpiciclib ou à leurs excipients ; 9. Des infections graves (EI CTC ≥grade 2), telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie et des complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; L'imagerie thoracique de base suggère une inflammation pulmonaire active, des signes et des symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou la nécessité d'une utilisation orale ou intraveineuse du médicament · Antibiothérapie (à l'exclusion de l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques) ; 10. Les médicaments susceptibles d'affecter la P-gp ne doivent pas être interrompus pendant l'étude ; 11. Utilisation d'un médicament puissant / à action modérée qui inhibe ou induit l'enzyme métabolisant les médicaments hépatiques CYP3A4 14 jours avant l'administration initiale ; 12. Incapacité à déglutition, diarrhée chronique, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament ; 13. Antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'autres tumeurs malignes (autres que le carcinome in situ avec réponse complète et tumeurs malignes déterminées par l'investigateur comme étant à progression lente) dans les 5 ans précédant l'administration initiale de l'étude ; 14.Combiné avec une autre infection virale (anti-VHC, anti-VIH positif, HBsAg positif) ou une infection syphilitique ; 15. Des antécédents d'immunodéficience (y compris un test VIH positif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales) ou des antécédents de transplantation d'organe ; 16. Des antécédents connus d'abus de psychotropes, d'alcoolisme et de consommation de drogues ; Une maladie concomitante (telle qu'une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, une maladie thyroïdienne et une psychose) ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, met gravement en danger la sécurité du patient ou affecte la capacité du patient à terminer l'étude.

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