Badanie fazy Ib/II fluzoparybu w skojarzeniu z dalpiciclibem u pacjentów z mięsakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria włączenia: 1. Pacjenci w wieku od 12 do 75 lat, mężczyźni i kobiety; 2. Ocena stanu fizycznego Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) wynosiła 0-2; 3.Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe mięsaki (w tym kostniakomięsak, mięsak Ewinga, niezróżnicowany mięsak, tłuszczakomięsak, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, włókniakomięsak i mięsak maziówkowy) potwierdzone histopatologicznie i co najmniej jedna mierzalna zmiana bez leczenia miejscowego (zgodnie z RECIST v1.1, długa średnica mierzalnej zmiany mierzonej za pomocą spiralnej tomografii komputerowej powinna wynosić ≥ 10 mm lub krótka średnica zmiany w węźle chłonnym powinna wynosić ≥ 15 mm); 4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni; 5. Funkcja głównego narządu jest w zasadzie normalna i spełnia wymagania programu:

a)Badanie krwi: (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF] lub innych metod korygujących supresję szpiku kostnego w ciągu 7 dni) Wskaźniki krwi powinny spełniać: i.hemoglobina ≥ 90 g / L; ii. liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109 / l; iii.Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l; nocleg ze śniadaniem. Badanie biochemiczne: (brak transfuzji albumin w ciągu 14 dni) powinno spełniać wskaźniki: i.albumina ≥ 29 g/L; ii. Aminotransferaza alaninowa ( ALAT ) i aminotransferaza asparaginianowa ( AST ) ≤ 2,5 razy powyżej górnej granicy normy ( ULN ) ; iii. bilirubina całkowita ( TBIL ) ≤ 1,5 razy GGN ; iv.Cr kreatyniny ≤ 1,5 razy GGN lub klirens Cr > 50 ml/min; v. Białko w moczu < 2 +. Jeśli białko w moczu ≥ 2 +, należy wykonać 24-godzinny (h) test ilościowy białka w moczu, a 24-godzinny pomiar ilościowy białka w moczu < 1,0 g może obejmować); c) Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN (dla tych, którzy regularnie stosują leczenie przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR spełnia oczekiwane wymagania, mogą obejmować) ; d) hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; Jeśli nie, należy zbadać poziomy T3 i T4, i tylko przy normalnym poziomie T3 i T4 można je uwzględnić.

e)Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 60%. 6. Sterylizacja niechirurgiczna lub kobiety w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; I musi to być okres poza laktacją; W przypadku pacjentów płci męskiej z partnerem kobiety w wieku rozrodczym należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu fluzoparybu lub dalpiciclibu.

Zapoznaj się z procedurami i metodami badawczymi, zgłoś się na ochotnika do udziału w eksperymencie i podpisz świadomą zgodę. I w pełni zrozumieć treść badania, proces i możliwe działania niepożądane.

-

Kryteria wykluczenia: 1. Zaplanuj jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową podczas tego badania; 2. W ciągu 4 tygodni od pierwszego podania leku w tym badaniu pacjent otrzymał radioterapię z powodu mięsaka lub otrzymał związki o nazwach takich jak Fluzoparib, Dalpiciclib, podanie leku lub terapię komórkową w innych badaniach klinicznych; 3.Diagnostyka obrazowa wykazała obecność zmian nowotworowych w mózgu; 4. Czynne nowotwory inne niż mięsaki w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Wyleczone miejscowe nowotwory, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak sutka in situ, itp., mogą być włączone do tej grupy.

5. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza wymagającymi nakłucia lub drenażu lub pacjenci, którzy otrzymywali drenaż wodobrzusza w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z wyjątkiem tych, u których w badaniach obrazowych występuje tylko niewielka ilość wodobrzusza bez objawów klinicznych; Niekontrolowany lub średni lub większy wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy; Istnieją dowody na gromadzenie się gazów w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć nakłuciem lub niedawnymi zabiegami chirurgicznymi. 6. Mieć w wywiadzie epilepsję lub napady padaczkowe w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (w tym przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie). udar mózgu (z wyjątkiem obrazowania, które wykazało tylko ognisko niedokrwienne, ale bez odpowiedniego wywiadu klinicznego), uraz mózgu z zaburzeniami świadomości wymagający hospitalizacji); 7. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP lub CDK4/6, w tym między innymi Fluzoparibem i Dalpiciclibem; 8. Konstytucja alergiczna, w tym ciężka alergia na lek lub historia reakcji alergicznej na lek; Znane alergie lub nietolerancje na Fluzoparib, Dalpiciclib lub ich substancje pomocnicze; 9. Ciężkie infekcje (CTC AE ≥stopień 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i powikłania infekcji wymagające hospitalizacji, wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej sugeruje aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub potrzebę doustnego lub dożylnego podania leku · Antybiotykoterapia (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków); 10. Leki, które mogą wpływać na P-gp, nie powinny być odstawiane podczas badania; 11. Stosowano silny/umiarkowanie działający lek, który hamuje lub indukuje enzym wątrobowy CYP3A4 metabolizujący leki 14 dni przed pierwszym podaniem; 12. Niezdolność do połknięcie, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku; 13. Historia zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML) lub innych nowotworów złośliwych (innych niż rak in situ z całkowitą odpowiedzią i nowotwory złośliwe określone przez badacza jako wolno postępujące) w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badania; 14. W połączeniu z inną infekcją wirusową (anty-HCV, anty-HIV-dodatnią, HBsAg-dodatnią) lub kiłą; 15. Historia niedoboru odporności (w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności) lub historia przeszczepu narządu; 16. Znana historia nadużywania leków psychotropowych, alkoholizmu i narkotyków; Współistniejąca choroba (taka jak źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, choroba tarczycy i psychoza) lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na zdolność pacjenta do ukończenia badania.

-