Fluzoparib 与 Dalpiciclib 联合治疗局部晚期或转移性肉瘤患者的 Ib/II 期研究

纳入标准：1.年龄12岁至75岁的患者，男女不限； 2.东部肿瘤合作组（ECOG）身体状况评分为0-2分； 3.经组织病理学证实的局部晚期或转移性肉瘤（包括骨肉瘤、尤文肉瘤、未分化肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤和滑膜肉瘤），且至少有一个可测量的病灶未经局部治疗（根据RECIST v1.1，长径）螺旋CT扫描可测病灶直径≥10mm或淋巴结病灶短径≥15mm）； 4.预期寿命≥12周； 5、主要脏器功能基本正常，符合项目要求：

a)血液检查：（筛查前14天内未输血，7天内未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或其他方法纠正骨髓抑制），血液指标应满足：i.血红蛋白≥90克/升； ii.中性粒细胞计数≥1.5×109/L； iii.血小板计数≥75×109/L； b)b. 生化检查：（14天内未输注白蛋白）指标应满足：i.白蛋白≥29g/L； ii.丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）的2.5倍； iii.总胆红素（TBIL）≤ULN的1.5倍； iv.肌酐Cr≤1.5倍ULN或Cr清除率>50mL/min； v.尿蛋白<2+。 如果尿蛋白≥2+，则应进行24小时（h）尿蛋白定量检测，允许包括24h尿蛋白定量<1.0g）； c)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（对于经常使用低分子肝素或华法林等抗凝治疗且INR达到预期要求者可纳入） ; d)促甲状腺激素（TSH）≤ULN；如果没有，则应检查T3和T4水平，只有T3和T4水平正常才允许纳入。

e)超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥60%。 6.非手术绝育或在研究治疗期间以及研究治疗结束后6个月内需要使用经医学批准的避孕措施（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）的育龄妇女；未进行绝育手术的育龄女性患者必须在研究入组前 7 天内血清或尿液 HCG 检测呈阴性；并且必须是非哺乳期；对于有育龄女性伴侣的男性患者，应在试验期间以及最后一次给予 Fluzoparib 或 Dalpiciclib 后 6 个月内使用有效的避孕方法。

了解研究程序和方法，自愿参加实验，并签署知情同意书。 并充分了解试验内容、过程及可能出现的不良反应。

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排除标准：1.本试验期间计划接受任何其他抗肿瘤治疗； 2.本研究首次给药后4周内，患者曾接受过肉瘤放疗，或在其他临床试验中接受过Fluzoparib、Dalpiciclib等化合物名称给药或细胞治疗； 3.影像学诊断显示脑部存在肿瘤病灶； 4. 5年内或同时患有肉瘤以外的活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入本组。

5.有腹水临床症状需要穿刺或引流的患者，或近3个月内接受过腹水引流的患者，但影像学仅显示少量腹水而无临床症状的患者除外；胸腔积液、心包积液不受控制或中等以上；有证据表明腹部积气不能用穿刺或最近的外科手术来解释 6.有癫痫病史，或首次给药研究药物前 12 个月内有癫痫发作史（包括短暂性脑缺血发作史） 、脑卒中（除了影像学仅发现缺血灶但无相应临床病史）、脑外伤伴意识障碍需住院治疗）； 7.既往接受过PARP或CDK4/6抑制剂治疗，包括但不限于Fluzoparib和Dalpiciclib； 8.过敏体质，包括严重药物过敏或药物过敏反应史；已知对 Fluzoparib、Dalpiciclib 或其赋形剂过敏或不耐受； 9.首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTC AE≥2级），如严重肺炎、菌血症、需要住院治疗的感染并发症；基线胸部影像提示首次使用研究药物前 2 周内出现活动性肺部炎症、感染体征和症状，或需要口服或静脉使用该药物 · 抗生素治疗（不包括预防性使用抗生素）； 10.研究期间不应停用可能影响P-gp的药物； 11.首次给药前14天曾使用过抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP3A4的强效/中效药物； 12.无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或其他影响给药和吸收的因素； 13.首次给药前5年内有骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）或其他恶性肿瘤（完全缓解的原位癌和研究者确定进展缓慢的恶性肿瘤除外）病史研究的内容； 14.合并其他病毒感染（抗HCV、抗HIV阳性、HBsAg阳性）或梅毒感染； 15.有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病）或器官移植史； 16、已知有精神药物滥用、酗酒、吸毒史；伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重糖尿病、甲状腺疾病和精神病）或研究者判断严重危及患者安全或影响患者完成研究能力的任何其他病症。

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