Fase Ib/II-studie van fluzoparib in combinatie met dalpiciclib bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd sarcoom

Opnamecriteria: 1.Patiënten van 12 tot 75 jaar, mannen en vrouwen; 2.De fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0-2; 3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde sarcomen (inclusief osteosarcoom, Ewing-sarcoom, ongedifferentieerd sarcoom, liposarcoom, leiomyosarcoom, fibrosarcoom en synoviaal sarcoom) bevestigd door histopathologie, en ten minste één meetbare laesie zonder lokale behandeling (volgens RECIST v1.1, de lange diameter van de meetbare laesie gemeten met spiraal-CT-scan moet ≥ 10 mm zijn of de korte diameter van de lymfeklierlaesie moet ≥ 15 mm zijn); 4. Levensverwachting≥ 12 weken; 5. De functie van het hoofdorgaan is in principe normaal en voldoet aan de programmavereisten:

a)Bloedonderzoek: (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen voor screening, zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] of andere methoden om beenmergsuppressie binnen 7 dagen te corrigeren), Bloedindicatoren moeten voldoen aan: i.hemoglobine ≥ 90 g/L; ii.aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L; iii. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109 / L; b)b. Biochemisch onderzoek: (geen albuminetransfusie binnen 14 dagen) indicatoren dienen te voldoen aan: i.albumine ≥ 29 g/L; ii.Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); iii. totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN; iv.Creatinine Cr ≤ 1,5 maal ULN of Cr-klaring > 50 ml/min; v.Urine eiwit < 2+. Als Urine-eiwit ≥ 2+, moet een 24 uur (uur) urine-eiwitkwantificeringstest worden uitgevoerd en mag 24-uurs urine-eiwitkwantificatie < 1,0 g worden opgenomen); c) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (voor degenen die regelmatig anticoagulantia gebruiken, zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine en INR voldoet aan de verwachte vereiste, mag worden opgenomen) ; d) Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; Zo niet, dan moeten de T3- en T4-niveaus worden onderzocht en alleen met normaal T3- en T4-niveau mag worden opgenomen.

e)Echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 60%. 6. Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel moeten gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na afloop van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serum- of urine-HCG-test ondergaan; En moet een niet-lactatieperiode zijn; Voor mannelijke patiënten met een partner van een vrouw in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptiemethoden te worden gebruikt tijdens de proefperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening van fluzoparib of dalpiciclib.

De onderzoeksprocedures en -methoden begrijpen, vrijwillig deelnemen aan het experiment en de geïnformeerde toestemming ondertekenen. En volledig de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de proef begrijpen.

-

Uitsluitingscriteria: 1. Plan om tijdens deze studie enige andere antitumortherapie te krijgen; 2. Binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek heeft de patiënt radiotherapie gekregen voor sarcoom, of samengestelde namen zoals fluzoparib, dalpiciclib, geneesmiddeltoediening of celtherapie gekregen in andere klinische onderzoeken; 3. Beeldvormingsdiagnose toonde de aanwezigheid van tumorlaesies in de hersenen aan; 4. Actieve maligniteiten anders dan sarcoom binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, enz., zouden in de groep kunnen worden opgenomen.

5.Patiënten met klinische symptomen van ascites die punctie of drainage vereisen, of patiënten die in de afgelopen 3 maanden ascitesdrainage hebben gekregen, behalve degenen die slechts een kleine hoeveelheid ascites vertonen zonder klinische symptomen bij beeldvorming; Ongecontroleerde of medium of boven pleurale effusie en pericardiale effusie; Er zijn aanwijzingen voor ophoping van gas in de buik die niet kan worden verklaard door een punctie of recente chirurgische ingrepen. cerebrale beroerte (behalve bij beeldvorming alleen ischemische focus gevonden maar geen overeenkomstige klinische geschiedenis), hersentrauma met bewustzijnsstoornis waarvoor ziekenhuisopname nodig was); 7. Eerdere behandeling met PARP- of CDK4/6-remmers, inclusief maar niet beperkt tot fluzoparib en dalpiciclib; 8. Allergische constitutie, inclusief ernstige medicijnallergie of geschiedenis van allergische reacties op medicijnen; Bekende allergieën of intoleranties voor fluzoparib, dalpiciclib of hun hulpstoffen; 9. Ernstige infecties (CTC AE ≥graad 2), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie en infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisten, traden op binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Baseline beeldvorming van de borst suggereert actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van oraal of intraveneus gebruik van het geneesmiddel · Antibiotische therapie (exclusief het gebruik van profylactische antibiotica); 10. Geneesmiddelen die P-gp kunnen beïnvloeden, mogen niet worden stopgezet tijdens het onderzoek; 11. Had 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening een krachtig/matig werkend geneesmiddel gebruikt dat het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP3A4 in de lever remt of induceert; 12. Onvermogen om slikken, chronische diarree, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden; 13. Een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of andere maligniteiten (anders dan carcinoma in situ met volledige respons en maligniteiten waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze langzaam verergeren) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van de studie; 14. Gecombineerd met andere virale infectie (anti-HCV, anti-HIV-positief, HBsAg-positief) of syfilisinfectie; 15. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (waaronder een positieve HIV-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten) of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; 16. Een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme en drugsgebruik; Een bijkomende ziekte (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, schildklierziekte en psychose) of enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengt of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien aantast.

-