Estudo de Fase Ib/II de Fluzoparibe em Combinação com Dalpiciclib em Pacientes com Sarcoma Localmente Avançado ou Metastático

Critérios de inclusão: 1.Pacientes de 12 a 75 anos, masculino e feminino; 2. A pontuação do estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi de 0-2; 3. Sarcomas localmente avançados ou metastáticos (incluindo osteossarcoma, sarcoma de Ewing, sarcoma indiferenciado, lipossarcoma, leiomiossarcoma, fibrossarcoma e sarcoma sinovial) confirmados por histopatologia e pelo menos uma lesão mensurável sem tratamento local (de acordo com RECIST v1.1, o diâmetro longo da lesão mensurável medida por tomografia computadorizada espiral deve ser ≥ 10 mm ou o diâmetro curto da lesão do linfonodo deve ser ≥ 15 mm); 4.Expectativa de vida≥ 12 semanas; 5. A função do órgão principal é basicamente normal e atende aos requisitos do programa:

a) Exame de sangue: (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da triagem, sem usar fator estimulante de colônia de granulócitos [ G-CSF ], ou outros métodos para corrigir a supressão da medula óssea dentro de 7 dias), Os indicadores de sangue devem atender: i.hemoglobina ≥ 90 g/L; ii. contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L ; iii.Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L; b) b. Exame bioquímico: (sem transfusão de albumina em 14 dias) os indicadores devem atender: i.albumina ≥ 29 g/L; ii.Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); iii.bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes LSN; iv. Creatinina Cr ≤ 1,5 vezes LSN ou depuração de Cr > 50 mL/min; v. Proteína da urina < 2 +. Se proteína na urina ≥ 2 +, um teste de quantificação de proteína na urina de 24 horas (h) deve ser feito, e a quantificação de proteína na urina de 24h < 1,0 g é permitida para incluir); c) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (para aqueles que usam regularmente terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR atende ao requisito esperado, é permitido incluir) ; d)Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; Caso contrário, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados, e apenas com nível normal de T3 e T4 é permitido incluir.

e)Ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 60%. 6. Esterilização não cirúrgica ou mulheres em idade reprodutiva que são obrigadas a usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o término do período de tratamento do estudo; Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não foram esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; E deve ser período de não lactação; Para pacientes do sexo masculino com parceiro de mulher em idade reprodutiva, métodos contraceptivos eficazes devem ser usados ​​durante o período experimental e dentro de 6 meses após a última administração de Fluzoparibe ou Dalpiciclib.

Entenda os procedimentos e métodos da pesquisa, seja voluntário para participar do experimento e assine o consentimento informado. E entender completamente o conteúdo do estudo, processo e possíveis reações adversas.

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Critérios de exclusão: 1. Planejar receber qualquer outra terapia antitumoral durante este estudo; 2. Dentro de 4 semanas da primeira administração do medicamento neste estudo, o paciente recebeu radioterapia para sarcoma ou recebeu nomes de compostos como Fluzoparib, Dalpiciclib, administração de medicamentos ou terapia celular em outros ensaios clínicos; 3. O diagnóstico por imagem mostrou a presença de lesões tumorais no cérebro; 4. Malignidades ativas, exceto sarcoma, dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, etc., podem ser incluídos no grupo.

5.Pacientes com sintomas clínicos de ascite que requerem punção ou drenagem, ou pacientes que receberam drenagem de ascite nos últimos 3 meses, exceto aqueles que apresentam apenas uma pequena quantidade de ascite sem sintomas clínicos na imagem; Derrame pleural e derrame pericárdico descontrolado ou médio ou superior; Há evidências de acúmulo de gás abdominal que não podem ser explicadas por punção ou procedimentos cirúrgicos recentes 6. Ter histórico de epilepsia ou convulsões nos 12 meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo (incluindo histórico de ataque isquêmico transitório , acidente vascular cerebral (exceto nas imagens, apenas foco isquêmico encontrado, mas sem história clínica correspondente), traumatismo craniano com perturbação da consciência requerendo hospitalização); 7.Tratamento prévio com inibidores de PARP ou CDK4/6, incluindo, entre outros, Fluzoparibe e Dalpiciclib; 8.Constituição alérgica, incluindo alergia grave a medicamentos ou história de reação alérgica a medicamentos; Alergias ou intolerâncias conhecidas ao Fluzoparibe, Dalpiciclib ou seus excipientes; 9. Infecções graves (CTC AE ≥grau 2), como pneumonia grave, bacteremia e complicações de infecção que requerem hospitalização, ocorreram dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; A imagem basal do tórax sugere inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo, ou a necessidade de uso oral ou intravenoso da droga · Terapia com antibióticos (excluindo o uso de antibióticos profiláticos); 10. Drogas que podem afetar a P-gp não devem ser descontinuadas durante o estudo; 11. Fez uso de uma droga de ação potente/moderada que inibe ou induz a enzima CYP3A4 metabolizadora de drogas hepáticas 14 dias antes da administração inicial; 12. Incapacidade de deglutição, diarréia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento; 13. Uma história de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou outras malignidades (exceto carcinoma in situ com resposta completa e malignidades determinadas pelo investigador como sendo de progressão lenta) dentro de 5 anos antes da administração inicial do estudo; 14.Combinado com outra infecção viral (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) ou infecção por sífilis; 15.História de imunodeficiência (incluindo teste positivo para HIV, outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas) ou história de transplante de órgãos; 16.Uma história conhecida de abuso de drogas psicotrópicas, alcoolismo e uso de drogas; Uma doença concomitante (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide e psicose) ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, coloque seriamente em risco a segurança do paciente ou afete sua capacidade de concluir o estudo.

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