Studio di fase Ib/II su fluzoparib in combinazione con dalpiciclib in pazienti con sarcoma localmente avanzato o metastatico

Criteri di inclusione: 1. Pazienti di età compresa tra 12 e 75 anni, maschi e femmine; 2. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0-2; 3. Sarcomi localmente avanzati o metastatici (inclusi osteosarcoma, sarcoma di Ewing, sarcoma indifferenziato, liposarcoma, leiomiosarcoma, fibrosarcoma e sarcoma sinoviale) confermati dall'istopatologia e almeno una lesione misurabile senza trattamento locale (secondo RECIST v1.1, il diametro lungo della lesione misurabile misurata dalla TC spirale deve essere ≥ 10 mm o il diametro corto della lesione linfonodale deve essere ≥ 15 mm); 4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane; 5. La funzione dell'organo principale è sostanzialmente normale e soddisfa i requisiti del programma:

a) Esame del sangue: (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dello screening, senza utilizzare il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o altri metodi per correggere la soppressione del midollo osseo entro 7 giorni), gli indicatori del sangue devono soddisfare: i.emoglobina ≥ 90 g/L; ii.conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L; iii. Conta piastrinica ≥ 75 × 109 / L; b)b. Esame biochimico: (nessuna trasfusione di albumina entro 14 giorni) gli indicatori devono soddisfare: i.albumina ≥ 29 g/L; ii. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); iii.bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; iv.Creatinina Cr ≤ 1,5 volte ULN o clearance Cr > 50 ml/min; v.Proteine ​​urinarie < 2 +. Se la proteina urinaria ≥ 2 +, deve essere eseguito un test di quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore (h) e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,0 g può essere inclusa); c) Funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (per coloro che usano regolarmente terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin e INR soddisfa il requisito previsto possono includere) ; d) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; In caso contrario, i livelli di T3 e T4 dovrebbero essere esaminati e solo con il normale livello di T3 e T4 è consentito includere.

e) Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 60%. 6. Sterilizzazione non chirurgica o donne in età fertile che devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio; Le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono state sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; E deve essere un periodo di non allattamento; Per i pazienti di sesso maschile con un partner di una donna in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di prova ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di Fluzoparib o Dalpiciclib.

Comprendere le procedure e i metodi di ricerca, offrirsi volontario per partecipare all'esperimento e firmare il consenso informato. E comprendere appieno il contenuto della sperimentazione, il processo e le possibili reazioni avverse.

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Criteri di esclusione: 1. Pianificare di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante questo studio; 2. Entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in questo studio, il paziente ha ricevuto radioterapia per il sarcoma o ha ricevuto nomi di composti come Fluzoparib, Dalpiciclib, somministrazione di farmaci o terapia cellulare in altri studi clinici; 3. La diagnosi per immagini ha mostrato la presenza di lesioni tumorali nel cervello; 4. Neoplasie attive diverse dal sarcoma entro 5 anni o contemporaneamente. I tumori localizzati curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma prostatico in situ, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma mammario in situ, ecc., potrebbero essere inclusi nel gruppo.

5. Pazienti con sintomi clinici di ascite che richiedono puntura o drenaggio o pazienti che hanno ricevuto drenaggio di ascite negli ultimi 3 mesi, ad eccezione di coloro che mostrano solo una piccola quantità di ascite senza sintomi clinici all'imaging; Versamento pleurico incontrollato o medio o superiore e versamento pericardico; Vi è evidenza di accumulo di gas addominale che non può essere spiegato da puntura o procedure chirurgiche recenti 6. Avere una storia di epilessia o una storia di convulsioni nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (inclusa una storia di attacco ischemico transitorio , ictus cerebrale (tranne che l'imaging ha rilevato solo focus ischemico ma nessuna storia clinica corrispondente), trauma cerebrale con disturbo della coscienza che richiede il ricovero in ospedale); 7.Precedente trattamento con inibitori PARP o CDK4/6, inclusi ma non limitati a Fluzoparib e Dalpiciclib; 8. Costituzione allergica, inclusa grave allergia ai farmaci o anamnesi di reazioni allergiche ai farmaci; Allergie o intolleranze note a Fluzoparib, Dalpiciclib o ai loro eccipienti; 9.Infezioni gravi (CTC AE ≥grado 2), come polmonite grave, batteriemia e complicanze infettive che hanno richiesto il ricovero in ospedale, verificatesi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; L'imaging del torace al basale suggerisce un'infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di uso orale o endovenoso del farmaco · Terapia antibiotica (escluso l'uso di antibiotici profilattici); 10. I farmaci che possono influenzare la P-gp non devono essere interrotti durante lo studio; deglutizione, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco; 13. Una storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o altri tumori maligni (diversi dal carcinoma in situ con risposta completa e tumori maligni determinati dallo sperimentatore come lenti nella progressione) nei 5 anni precedenti la somministrazione iniziale dello studio; 14.In combinazione con altre infezioni virali (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) o infezione da sifilide; 15. Una storia di immunodeficienza (inclusa la positività al test HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita) o una storia di trapianto di organi; 16. Una storia nota di abuso di droghe psicotrope, alcolismo e uso di droghe; Una malattia concomitante (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie della tiroide e psicosi) o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, mette seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influisce sulla capacità del paziente di completare lo studio.

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