Исследование фазы Ib/II флузопариба в комбинации с далпициклибом у пациентов с местнораспространенной или метастатической саркомой

Критерии включения: 1. Пациенты в возрасте от 12 до 75 лет, мужчины и женщины; 2. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составила 0–2; 3. Местнораспространенные или метастатические саркомы (включая остеосаркому, саркому Юинга, недифференцированную саркому, липосаркому, лейомиосаркому, фибросаркому и синовиальную саркому), подтвержденные гистопатологией, и по крайней мере одно измеримое поражение без местного лечения (согласно RECIST v1.1, длинный диаметр измеримое поражение, измеренное спиральной КТ, должно быть ≥ 10 мм или короткий диаметр поражения лимфатического узла должен быть ≥ 15 мм); 4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель; 5. Функция главного органа в основном нормальная и соответствует требованиям программы:

а) Исследование крови: (без переливания крови в течение 14 дней до скрининга, без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ] или других методов коррекции угнетения функции костного мозга в течение 7 дней) Показатели крови должны соответствовать: i.гемоглобин ≥ 90 г/л; ii. количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; iii. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л; б) б. Биохимическое исследование: (без переливания альбумина в течение 14 дней) показатели должны соответствовать: i.альбумин ≥ 29 г/л; ii. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); iii.общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; iv. Креатинин Cr ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс Cr > 50 мл/мин; v. Белок в моче < 2 +. Если уровень белка в моче ≥ 2+, следует провести 24-часовой (ч) количественный анализ белка в моче, и разрешено включать 24-часовой количественный анализ белка в моче < 1,0 г); в) Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (для тех, кто регулярно использует антикоагулянтную терапию, такую ​​как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО соответствует ожидаемому требованию, допускается включать) ; г) тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; Если нет, то следует исследовать уровни Т3 и Т4, и только при нормальном уровне Т3 и Т4 разрешается включать.

д) Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 60%. 6. Нехирургическая стерилизация или женщины детородного возраста, которые должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Пациентки детородного возраста, не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; И должен быть не лактационный период; Пациентам мужского пола, имеющим партнера женщины детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 6 мес после последнего введения Флузопариба или Далпициклиба.

Понять процедуры и методы исследования, добровольно принять участие в эксперименте и подписать информированное согласие. И полностью понять содержание испытания, процесс и возможные побочные реакции.

-

Критерии исключения: 1. Планирование получения любой другой противоопухолевой терапии во время этого исследования; 2. В течение 4 недель после первого введения препарата в этом исследовании пациент получил лучевую терапию по поводу саркомы или получил названия соединений, такие как флузопариб, дальпициклиб, введение лекарств или клеточная терапия в других клинических испытаниях; 3. Визуальная диагностика показала наличие опухолевых поражений в головном мозге; 4. Активные злокачественные новообразования, отличные от саркомы, в течение 5 лет или одновременно. Излеченные локализованные опухоли, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы in situ и т. д., могут быть включены в эту группу.

5. Пациенты с клиническими симптомами асцита, требующими пункции или дренирования, или пациенты, которым в течение последних 3 месяцев выполнялось дренирование асцита, за исключением тех, у кого при визуализации выявляется лишь небольшое количество асцита без клинических симптомов; Неконтролируемый или средний или выше плевральный выпот и перикардиальный выпот; Имеются признаки скопления газов в брюшной полости, которые нельзя объяснить пункцией или недавними хирургическими вмешательствами. 6. Наличие в анамнезе эпилепсии или судорог в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата (включая транзиторную ишемическую атаку в анамнезе). церебральный инсульт (кроме визуализирующих только очагов ишемии, но без соответствующего анамнеза), черепно-мозговая травма с нарушением сознания, требующая госпитализации); 7. Предыдущее лечение ингибиторами PARP или CDK4/6, включая, помимо прочего, флузопариб и дальпициклиб; 8. Аллергическая конституция, в том числе тяжелая лекарственная аллергия или лекарственная аллергическая реакция в анамнезе; Известные аллергии или непереносимость флюзопариба, дальпициклиба или их вспомогательных веществ; 9. Тяжелые инфекции (CTC AE ≥2 степени), такие как тяжелая пневмония, бактериемия и инфекционные осложнения, требующие госпитализации, возникали в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Исходная визуализация грудной клетки предполагает активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного применения препарата · Антибиотикотерапия (за исключением профилактического применения антибиотиков); 10. Лекарства, которые могут повлиять на P-gp, не должны быть отменены во время исследования； 11. Принимали сильнодействующие/среднедействующие препараты, которые ингибируют или индуцируют фермент печени, метаболизирующий лекарственные средства CYP3A4, за 14 дней до первоначального введения； 12. Неспособность глотание, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств; 13. Наличие в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или других злокачественных новообразований (кроме карциномы in situ с полным ответом и злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, медленно прогрессируют) в течение 5 лет до первоначального введения. исследования; 14. В сочетании с другой вирусной инфекцией (анти-HCV, анти-ВИЧ-позитивной, HBsAg-позитивной) или сифилисной инфекцией; 15. Иммунодефицит в анамнезе (включая положительный результат теста на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания) или трансплантацию органов в анамнезе; 16.Известная история злоупотребления психотропными препаратами, алкоголизма и употребления наркотиков; Сопутствующее заболевание (например, плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, заболевание щитовидной железы и психоз) или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, серьезно угрожает безопасности пациента или влияет на способность пациента завершить исследование.

-