Fase Ib/II-studie av Fluzoparib i kombinasjon med Dalpiciclib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk sarkom

Inklusjonskriterier: 1. Pasienter i alderen 12 til 75 år, menn og kvinner; 2. Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG ) poengsum for fysisk status var 0-2 ; 3. Lokalt avanserte eller metastatiske sarkomer (inkludert osteosarkom, Ewing-sarkom, udifferensiert sarkom, liposarkom, leiomyosarkom, fibrosarkom og synovialt sarkom) bekreftet av histopatologi, og minst én målbar diameter i henhold til den lokale behandlingen (v.1, RECIST) av den målbare lesjonen målt ved spiral CT-skanning bør være ≥ 10 mm eller den korte diameteren til lymfeknutelesjonen bør være ≥ 15 mm ) ; 4. Forventet levealder ≥ 12 uker; 5. Hovedorganfunksjonen er i utgangspunktet normal og oppfyller programkravene:

a) Blodundersøkelse: (uten blodoverføring innen 14 dager før screening, uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], eller andre metoder for å korrigere benmargssuppresjon innen 7 dager), Blodindikatorer bør oppfylle: i.hemoglobin ≥ 90 g/L; ii. nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L; iii. Blodplateantall ≥ 75 × 109 / L ; b)b. Biokjemisk undersøkelse: (ingen albumintransfusjon innen 14 dager) indikatorer bør oppfylle: i.albumin ≥ 29 g/L; ii.Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); iii.total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; iv. Kreatinin Cr ≤ 1,5 ganger ULN eller Cr clearance > 50 ml/min; v.Urinprotein < 2+. Hvis urinprotein ≥ 2 +, bør en 24 timers (t) urinproteinkvantifiseringstest tas, og 24-timers urinproteinkvantifisering < 1,0 g tillates å inkludere); c) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (for de som regelmessig bruker antikoagulerende terapi som lavmolekylært heparin eller warfarin og INR oppfyller det forventede kravet kan inkludere) ; d) Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis ikke, bør T3- og T4-nivåer undersøkes, og kun med normalt T3- og T4-nivå tillates inkludert.

e)Ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 60 %. 6. Ikke-kirurgisk sterilisering eller kvinner i fertil alder som er pålagt å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, p-pille eller kondom) under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter studiebehandlingsperioden avsluttes; Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke ble kirurgisk sterilisert, må ha en negativ serum- eller urin-HCG-test innen 7 dager før studieregistrering; Og må være ikke-amming periode; For mannlige pasienter med en partner til en kvinne i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes i løpet av prøveperioden og innen 6 måneder etter siste administrering av Fluzoparib eller Dalpiciclib.

Forstå forskningsprosedyrene og metodene, meld deg frivillig til å delta i eksperimentet, og signer det informerte samtykket. Og fullt ut forstå prøveinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger.

-

Eksklusjonskriterier: 1. Planlegg å motta annen antitumorterapi under denne studien; 2.I løpet av 4 uker etter den første administrasjonen av legemidlet i denne studien, har pasienten mottatt strålebehandling for sarkom, eller mottatt sammensatte navn som Fluzoparib, Dalpiciclib, medikamentadministrering eller celleterapi i andre kliniske studier; 3. Bildediagnose viste tilstedeværelse av tumorlesjoner i hjernen; 4.Aktive maligniteter andre enn sarkom innen 5 år eller samtidig. Herde lokaliserte svulster, som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, brystcarcinoma in situ, etc., kan inkluderes i gruppen.

5. Pasienter med kliniske symptomer på ascites som krever punktering eller drenering, eller pasienter som har fått ascites-drenering i løpet av de siste 3 månedene, bortsett fra de som bare viser en liten mengde ascites uten kliniske symptomer på bildediagnostikk; Ukontrollert eller middels eller høyere pleural effusjon og perikardiell effusjon; Det er tegn på akkumulering av abdominal gass som ikke kan forklares ved punktering eller nylige kirurgiske prosedyrer. cerebralt slag (unntatt bildediagnostikk bare funnet iskemisk fokus, men ingen tilsvarende klinisk historie), hjernetraume med bevissthetsforstyrrelse som krever sykehusinnleggelse); 7. Tidligere behandling med PARP- eller CDK4/6-hemmere, inkludert men ikke begrenset til Fluzoparib og Dalpiciclib; 8. Allergisk konstitusjon, inkludert alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergisk reaksjonshistorie; Kjente allergier eller intoleranser mot Fluzoparib, Dalpiciclib eller deres hjelpestoffer; 9. Alvorlige infeksjoner (CTC AE ≥grad 2), som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi og infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; Baseline brystavbildning antyder aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for oral eller intravenøs bruk av legemidlet · Antibiotisk behandling (unntatt bruk av profylaktisk antibiotika); 10. Legemidler som kan påvirke P-gp bør ikke seponeres i løpet av studien; 11. Hadde bruk av et potent/moderat virkende medikament som hemmer eller induserer leverenzymet CYP3A4 14 dager før førstegangs administrering; 12. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon eller andre faktorer som påvirker medikamentadministrasjon og absorpsjon; 13. En historie med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML), eller andre maligniteter (annet enn carcinoma in situ med fullstendig respons og maligniteter som av etterforskeren er fastslått å være sakte i progresjon) innen 5 år før den første administrasjonen av studiet; 14. Kombinert med annen virusinfeksjon (anti-HCV, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) eller syfilisinfeksjon; 15. En historie med immunsvikt (inkludert HIV-test positiv, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer) eller en historie med organtransplantasjon; 16. En kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk, alkoholisme og narkotikabruk; En samtidig sykdom (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og psykose) eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, setter pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirker pasientens evne til å fullføre studien.

-