Phase-Ib/II-Studie zu Fluzoparib in Kombination mit Dalpiciclib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Sarkom

Einschlusskriterien: 1. Patienten im Alter von 12 bis 75 Jahren, männlich und weiblich; 2. Der physische Zustandsscore der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) betrug 0-2; 3.Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Sarkome (einschließlich Osteosarkom, Ewing-Sarkom, undifferenziertes Sarkom, Liposarkom, Leiomyosarkom, Fibrosarkom und Synovialsarkom), bestätigt durch Histopathologie, und mindestens eine messbare Läsion ohne lokale Behandlung (gemäß RECIST v1.1 der lange Durchmesser). der durch Spiral-CT-Scan gemessene messbare Läsion sollte ≥ 10 mm betragen oder der kurze Durchmesser der Lymphknotenläsion sollte ≥ 15 mm betragen); 4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen; 5. Die Hauptorganfunktion ist grundsätzlich normal und entspricht den Programmanforderungen:

a)Blutuntersuchung: (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, ohne Verwendung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors [G-CSF] oder anderer Methoden zur Korrektur der Knochenmarkssuppression innerhalb von 7 Tagen), Die Blutindikatoren sollten Folgendes erfüllen: i.Hämoglobin ≥ 90 g/L; ii. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 / L; iii. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109 / L; b)b. Biochemische Untersuchung: (keine Albumintransfusion innerhalb von 14 Tagen) Die Indikatoren sollten Folgendes erfüllen: i.Albumin ≥ 29 g/L; ii.Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); iii. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-faches ULN; iv.Kreatinin Cr ≤ 1,5-faches ULN oder Cr-Clearance > 50 ml/min; v. Urinprotein < 2 +. Wenn das Urinprotein ≥ 2 + ist, sollte ein 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierungstest durchgeführt werden, wobei eine 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierung < 1,0 g zulässig ist. c) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (für diejenigen, die regelmäßig eine Antikoagulanzientherapie wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht anwenden und INR den erwarteten Anforderungen entspricht, dürfen diese einschließen) ; d) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Wenn nicht, sollten die T3- und T4-Werte untersucht werden und es dürfen nur normale T3- und T4-Werte einbezogen werden.

e) Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60 %. 6. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, eine Verhütungspille oder ein Kondom) verwenden müssen; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, muss innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen; Und es muss eine Zeit ohne Stillzeit liegen; Bei männlichen Patienten mit einem Partner einer Frau im gebärfähigen Alter sollten während des Versuchszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Fluzoparib- oder Dalpiciclib-Gabe wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Verstehen Sie die Forschungsabläufe und -methoden, melden Sie sich freiwillig zur Teilnahme am Experiment an und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung. Und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig.

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Ausschlusskriterien: 1. Planen Sie, während dieser Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten. 2. Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie hat der Patient eine Strahlentherapie gegen ein Sarkom erhalten oder in anderen klinischen Studien Wirkstoffnamen wie Fluzoparib, Dalpiciclib, Arzneimittelverabreichung oder Zelltherapie erhalten; 3. Die bildgebende Diagnostik zeigte das Vorhandensein von Tumorläsionen im Gehirn; 4. Aktive maligne Erkrankungen außer Sarkomen innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig. Geheilte lokalisierte Tumoren wie Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, oberflächliche Blasenkarzinome, Prostatakarzinome in situ, Zervixkarzinome in situ, Brustkarzinome in situ usw. könnten in die Gruppe aufgenommen werden.

5. Patienten mit klinischen Symptomen von Aszites, die eine Punktion oder Drainage erfordern, oder Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Aszitesdrainage erhalten haben, mit Ausnahme derjenigen, die nur eine geringe Menge Aszites ohne klinische Symptome auf der Bildgebung zeigen; Unkontrollierter oder mittlerer oder größerer Pleuraerguss und Perikarderguss; Es gibt Hinweise auf eine Ansammlung von Blähungen im Bauchraum, die nicht durch eine Punktion oder kürzlich durchgeführte chirurgische Eingriffe erklärt werden können. 6. Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfällen in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (einschließlich einer Vorgeschichte eines vorübergehenden ischämischen Anfalls). , Hirnschlag (mit Ausnahme der bildgebenden Verfahren wurde nur ein ischämischer Fokus gefunden, aber keine entsprechende klinische Vorgeschichte), Hirntrauma mit Bewusstseinsstörung, das einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte); 7. Vorherige Behandlung mit PARP- oder CDK4/6-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fluzoparib und Dalpiciclib; 8.Allergische Konstitution, einschließlich schwerer Arzneimittelallergien oder Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte; Bekannte Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Fluzoparib, Dalpiciclib oder deren Hilfsstoffen; 9. Schwere Infektionen (CTC AE ≥ Grad 2), wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie und Infektionskomplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs deutet auf eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Anwendung des Arzneimittels hin. · Antibiotikatherapie (mit Ausnahme der Verwendung prophylaktischer Antibiotika); 10. Arzneimittel, die P-gp beeinflussen können, sollten während der Studie nicht abgesetzt werden. 11. 14 Tage vor der ersten Verabreichung ein starkes/mäßig wirkendes Arzneimittel eingenommen haben, das das Arzneimittelmetabolisierungsenzym CYP3A4 in der Leber hemmt oder induziert. 12. Unfähigkeit dazu Schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen; 13.Eine Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder anderen bösartigen Erkrankungen (außer Carcinoma in situ mit vollständigem Ansprechen und bösartigen Erkrankungen, die vom Prüfer als langsames Fortschreiten eingestuft werden) innerhalb von 5 Jahren vor der Erstverabreichung der Studie; 14.Kombiniert mit einer anderen Virusinfektion (Anti-HCV, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) oder einer Syphilis-Infektion; 15. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-Test positiv, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten) oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen; 16.Eine bekannte Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch, Alkoholismus und Drogenkonsum; Eine Begleiterkrankung (z. B. schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und Psychosen) oder eine andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährdet oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigt.

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