Indflydelse af kortvarig antibiotikaterapi på træning

Efter screening, baseline-evaluering og protokolbekendtgørelse vil unge raske voksne blive tilfældigt tildelt 5-dages antibiotikabehandling (azithromycin) eller placebo (noget der ikke har nogen effekt). Før og dagen efter den sidste terapi vil deltagerne blive undersøgt under udførelsen af ​​løbebåndstræning. Yderligere målinger til støtte for fortolkning af data vil omfatte vurdering af fækale prøver for at opnå indsigt i tarmmikrobiomet, kvantificering af blodmarkører for inflammation og tarmsundhed, bestemmelse af kropsmasse og sammensætning og kvantificering af daglig fysisk aktivitet. Azithromycin og placebo vil blive administreret på en dobbeltblind måde (dvs. hverken forskerne eller deltagerne vil kende identiteten af ​​placebo eller azithromycin, før undersøgelsen er slut, og dataene er analyseret).

Session 1 - Oversigt Deltagerne vil besvare spørgsmål vedrørende sundhed, sygehistorie og sædvanlig træning. De vil blive vurderet for kropssammensætning og maksimal iltoptagelse. Session 2 - Oversigt Formålet med denne session er at vænne deltagerne til træningstestprotokollen. Tilvænning/bekendtgørelse med protokoller mindsker variabiliteten inden for deltagerne. Deltagerne vil udføre standardiseret løbebåndsøvelse og derefter gennemføre en præstationstest (tidskørsel).

Session 3 & 4 - Oversigt Disse sessioner vil være meget lig Session 2. Deltagerne vil udføre standardiseret løbebåndsøvelse og gennemføre en præstationstest (tidskørsel). Session 3 og 4 vil blive afsluttet før og en dag efter 5 dages daglig antibiotikabehandling (azithromycin) eller placebo (noget der ikke har nogen effekt).

Session 1 - Detaljeret beskrivelse. Sessionsvarighed ~ 90 minutter. Under denne session vil deltagerne udfylde det informerede samtykke, give en kort sygehistorie, besvare spørgsmål vedrørende sædvanlig træning og gennemgå grundlæggende målinger af kropssammensætning (højde, vægt og talje- og hofteomkreds og tæthed) og maksimal iltoptagelse (VO2max). Sygehistoriespørgeskemaet vil hjælpe med at identificere kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen. Tidligere er det blevet foreslået, at på grund af mavebesvær og kvalme kan personer, der modtager antibiotikabehandling, miste deres appetit og midlertidigt tilpasse spiseadfærden. Følgelig er det også muligt, at kropsmasse og sammensætning kan ændre sig i løbet af antibiotikabehandlingens varighed. Selvom det ikke er et primært resultat, vil kropssammensætningsdata blive brugt som en vigtig statistisk co-variabel i vores endelige analyse. Den maksimale træningsstresstest vil blive brugt til at kvantificere aerob kapacitet og levere data, således at standardiseret træning kan udtrykkes i forhold til maksimal metabolisk hastighed. Retningslinjerne fra American College of Sports Medicine vedrørende lægetilsyn vil blive fulgt. Under den maksimale anstrengelsestest vil udåndede gasser blive opsamlet for at beregne VO2max. VO2max-målingen vil karakterisere deltagernes udholdenhedskapacitet; dette er en standard og forventet måling for alle menneskelige undersøgelser af udholdenhedstræningsfysiologi.

Session 2 - Detaljeret beskrivelse Sessionsvarighed ~ 90 minutter Formålet med denne session er at vænne deltagerne til træningstestprotokollen. Tilvænning/bekendtgørelse med protokoller mindsker variabiliteten inden for deltagerne (dvs. de dag-til-dag forskelle mellem testresultater). Deltagerne vil udføre standardiseret løbebåndsøvelse og derefter gennemføre en præstationstest (tidskørsel). Standardiseret løbebåndstræning vil omfatte 24 minutters træning: 8 minutter ved 5,0 mph, 8 minutter ved 6,0 ​​mph og 8 minutter ved 7,0 mph. Under denne træning vil pulsen blive målt og registreret. Udåndede gasser vil blive opsamlet for at beregne iltoptagelse (VO2), kuldioxidproduktion (VCO2) og ventilation (VE). Begrundelsen for de valgte hastigheder er, at de repræsenterer træning med lav til moderat intensitet, og de vil give tre observationer, der vil blive brugt til at bestemme forholdet mellem arbejdshastighed og cardio/respiratoriske/metaboliske reaktioner på standardiseret træning. Denne information vil give indsigt i de fysiologiske reaktioner på kontrolleret træning og kan forklare og forskelle, vi kan opdage i ukontrolleret, anstrengelsesdrevet træning (dvs. tidsprøven). Begrundelsen for varigheden af ​​hvert trin (8 minutter) er, at denne varighed er tilstrækkelig til, at deltagerne opnår steady-state fysiologi. Efter en kort pause (~ 5 minutter) vil deltagerne så blive bedt om at jogge/løbe en distance svarende til 5 km (~3 miles) så hurtigt som muligt på løbebåndet (dvs. en laboratoriebaseret tidskørsel). Tidligere undersøgelser har vist, at praksisbesøg er med til at forbedre præstationerne i tidskørsler i efterfølgende tests.

Session 3 - Detaljeret beskrivelse Sessionsvarighed ~ 90 minutter Session 3 vil være næsten identisk med Session 2. Nogle vigtige forskelle vil omfatte: (1) deltagere vil blive bedt om at gennemføre en 1-dags diætindkaldelse (dvs. de vil blive bedt om at huske alt, de spiste/drak, med omtrentlige mængder i løbet af de foregående 24 timer). Disse oplysninger vil derefter blive returneret til hver af deltagerne, og de vil blive bedt om at spise/drikke de samme fødevarer og drikkevarer i løbet af 24 timer før session 4. (2) For yderligere at standardisere ernæring før sessionen, 1 time før til Session 3 initiering vil hver deltager blive instrueret i at indtage 1x350 ml flaske flydende måltid (Ensure) og 1 x sportsbar. Disse vil blive leveret af forskerholdet. (3) På dagen for session 3 (enten før eller efter selve sessionen) vil deltagerne blive bedt om at give en fækal prøve. Forskerholdet vil stille indsamlingsapparat og instruktioner til rådighed. (4) Ved ankomst til laboratoriet udtages blodprøver fra en arm- eller håndvene. Blodet (ca. 10 ml eller 1,7 teskefulde) vil blive analyseret for markører for inflammation. Som pr. session 2 vil deltagerne udføre standardiseret løbebåndsøvelse og derefter gennemføre en præstationstest (tidskørsel). Standardiseret løbebåndstræning vil omfatte 24 minutters træning: 8 minutter ved 5,0 mph, 8 minutter ved 6,0 ​​mph og 8 minutter ved 7,0 mph. Under denne træning vil pulsen blive målt og registreret. Udåndede gasser vil blive opsamlet for at beregne iltoptagelse (VO2), kuldioxidproduktion (VCO2) og ventilation (VE). Begrundelsen for de valgte hastigheder er, at de repræsenterer træning med lav til moderat intensitet, og de vil give tre observationer, der vil blive brugt til at bestemme forholdet mellem arbejdshastighed og cardio/respiratoriske/metaboliske reaktioner på standardiseret træning. Denne information vil give indsigt i de fysiologiske reaktioner på kontrolleret træning og kan forklare og forskelle, vi kan opdage i ukontrolleret, anstrengelsesdrevet træning (dvs. tidsprøven). Begrundelsen for varigheden af ​​hvert trin (8 minutter) er, at denne varighed er tilstrækkelig til, at deltagerne opnår steady-state fysiologi. Efter en kort pause (~ 5 minutter) vil deltagerne så blive bedt om at jogge/løbe en distance svarende til 5 km (~3 miles) så hurtigt som muligt på løbebåndet (dvs. en laboratoriebaseret tidskørsel).

Administration af placebo eller antibiotikabehandling (azithromycin-tabletter) Azithromycin indgives typisk med en enkelt dosis på 500 mg på dag 1, efterfulgt af 250 mg én gang dagligt på dag 2 til 5. Vi vil administrere azithromycin på en identisk måde (dvs. i overensstemmelse med normal anbefalet dosis og behandlingsvarighed). Placebo vil blive administreret på samme måde som azithromycin-administration.

Det er vigtigt, at dette er en dobbeltblind undersøgelse. Azithromycin og Placebo vil blive mærket A eller B. Hverken deltagerne eller efterforskerne vil kende den sande identitet af A og B før slutningen af ​​dataindsamling og analyse.

Lægedirektøren vil have en forseglet kuvert indeholdende kodenøglen. Denne kuvert vil kun blive åbnet i tilfælde af en nødsituation eller ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Deltagerne vil blive forsynet med tabletterne efter afslutningen af ​​session 3. Den 5-dages behandling begynder på en forudaftalt dag. Deltagerne vil modtage en påmindelse via e-mail/sms/telefonopkald (deres valg af kommunikationsmetode) for at påbegynde behandlingen. Efter hver selvadministration skal deltageren straks kontakte laboratoriet for at bekræfte tabletindtagelse. Under placebo- eller antibiotikabehandlingen vil deltagerne blive instrueret i at opretholde deres normale livsstil og sædvanlige træningsvaner. Deltagerne vil blive bedt om at føre en træningslog (dvs. en kort skriftlig beskrivelse af deres træningssessioner).

Session 4 - Detaljeret beskrivelse Sessionsvarighed ~ 100 minutter Session 4 vil finde sted dagen efter den 5. dag med antibiotika/placebobehandling og på samme tidspunkt på dagen som session 3. Antallet af dage mellem Session 3 og 4 vil variere mellem 6 og 14, som dikteret af forskning og deltagerplaner. Session 4 vil være næsten identisk med Session 3. Deltagerne vil blive bedt om at spise/drikke den samme mad og drikkevarer i løbet af 24 timer før Session 4, som de registrerede spisning/drikning i løbet af 24 timer forud for Session 3. standardiser ernæring før sessionen, 1 time før session 4 påbegyndes vil hver deltager blive instrueret i at indtage 1x350 ml flaske flydende måltid (Ensure) og 1 x sportsbar. Disse vil blive leveret af forskerholdet. På dagen for session 4 (enten før eller efter selve sessionen) vil deltagerne blive bedt om at give en fækal prøve. Forskerholdet vil stille indsamlingsapparat og instruktioner til rådighed. Ved ankomst til laboratoriet vil der blive taget blodprøver fra en arm- eller håndvene. Blodet (ca. 10 ml eller 1,7 teskefulde) vil blive analyseret for markører for inflammation. En forskel fra session 3: Før træning vil deltagerne gennemgå grundlæggende målinger af kropssammensætning (vægt og talje- og hofteomkreds og tæthed). Som pr. session 3 vil deltagerne udføre standardiseret løbebåndsøvelse og derefter gennemføre en præstationstest (tidskørsel). Standardiseret løbebåndstræning vil omfatte 24 minutters træning: 8 minutter ved 5,0 mph, 8 minutter ved 6,0 ​​mph og 8 minutter ved 7,0 mph. Under denne træning vil pulsen blive målt og registreret. Udåndede gasser vil blive opsamlet for at beregne iltoptagelse (VO2), kuldioxidproduktion (VCO2) og ventilation (VE). Begrundelsen for de valgte hastigheder er, at de repræsenterer træning med lav til moderat intensitet, og de vil give tre observationer, der vil blive brugt til at bestemme forholdet mellem arbejdshastighed og cardio/respiratoriske/metaboliske reaktioner på standardiseret træning. Denne information vil give indsigt i de fysiologiske reaktioner på kontrolleret træning og kan forklare og forskelle, vi kan opdage i ukontrolleret, anstrengelsesdrevet træning (dvs. tidsprøven). Begrundelsen for varigheden af ​​hvert trin (8 minutter) er, at denne varighed er tilstrækkelig til, at deltagerne opnår steady-state fysiologi. Efter en kort pause (~ 5 minutter) vil deltagerne så blive bedt om at jogge/løbe en distance svarende til 5 km (~3 miles) så hurtigt som muligt på løbebåndet (dvs. en laboratoriebaseret tidskørsel).