Influencia de la terapia con antibióticos a corto plazo en el ejercicio

Después de la selección, la evaluación inicial y la familiarización con el protocolo, los adultos jóvenes sanos se asignarán al azar a 5 días de terapia con antibióticos (azitromicina) o placebo (algo que no tenga efecto). Antes y al día siguiente de la terapia final, se estudiará a los participantes durante la realización de ejercicios en cinta rodante. Las mediciones adicionales para respaldar la interpretación de datos incluirán la evaluación de muestras fecales para obtener información sobre el microbioma intestinal, la cuantificación de marcadores sanguíneos de inflamación y salud intestinal, la determinación de la masa y composición corporal, y la cuantificación de la actividad física diaria. La azitromicina y el placebo se administrarán de manera doble ciego (es decir, ni los investigadores ni los participantes sabrán la identidad del placebo o la azitromicina hasta que finalice el estudio y se analicen los datos).

Sesión 1 - Descripción general Los participantes responderán preguntas relacionadas con la salud, el historial médico y el ejercicio habitual. Se les evaluará la composición corporal y el consumo máximo de oxígeno. Sesión 2 - Resumen El propósito de esta sesión es acostumbrar a los participantes al protocolo de prueba de ejercicio. La habituación/familiarización con los protocolos disminuye la variabilidad dentro de los participantes. Los participantes realizarán ejercicios estandarizados en cinta rodante y luego completarán una prueba de rendimiento (contrarreloj).

Sesiones 3 y 4: descripción general Estas sesiones serán muy similares a la sesión 2. Los participantes realizarán ejercicios estandarizados en cinta rodante y completarán una prueba de rendimiento (contrarreloj). Las sesiones 3 y 4 se completarán antes y un día después de 5 días de terapia antibiótica diaria (azitromicina) o placebo (algo que no tiene efecto).

Sesión 1 - Descripción detallada. Duración de la sesión ~ 90 minutos. Durante esta sesión, los participantes completarán el consentimiento informado, proporcionarán un breve historial médico, responderán preguntas relacionadas con el ejercicio habitual y se someterán a medidas básicas de composición corporal (altura, peso, circunferencia de cintura y cadera y densidad) y consumo máximo de oxígeno. (VO2máx). El cuestionario de antecedentes médicos ayudará a identificar las contraindicaciones para participar en el estudio. Anteriormente se ha sugerido que, debido al malestar estomacal y las náuseas, las personas que reciben terapia con antibióticos pueden perder el apetito y ajustar temporalmente el comportamiento alimentario. En consecuencia, también es posible que durante la duración del tratamiento con antibióticos, la masa corporal y la composición puedan cambiar. Si bien no es un resultado primario, los datos de composición corporal se utilizarán como una covariable estadística importante en nuestro análisis final. La prueba de esfuerzo de ejercicio máximo se utilizará para cuantificar la capacidad aeróbica y proporcionar datos tales que el ejercicio estandarizado pueda expresarse en relación con la tasa metabólica máxima. Se seguirán las pautas proporcionadas por el Colegio Americano de Medicina Deportiva relacionadas con la supervisión médica. Durante la prueba de esfuerzo máximo, se recolectarán los gases exhalados para calcular el VO2max. La medición de VO2max caracterizará la capacidad de resistencia de los participantes; esta es una medida estándar y esperada para todos los estudios humanos de la fisiología del ejercicio de resistencia.

Sesión 2 - Descripción detallada Duración de la sesión ~ 90 minutos El propósito de esta sesión es acostumbrar a los participantes al protocolo de prueba de ejercicio. La habituación/familiarización con los protocolos disminuye la variabilidad dentro de los participantes (es decir, las diferencias diarias entre los resultados de las pruebas). Los participantes realizarán ejercicios estandarizados en cinta rodante y luego completarán una prueba de rendimiento (contrarreloj). El ejercicio estandarizado en cinta rodante comprenderá 24 minutos de ejercicio: 8 minutos a 5,0 mph, 8 minutos a 6,0 mph y 8 minutos a 7,0 mph. Durante este ejercicio, se medirá y registrará la frecuencia cardíaca. Los gases exhalados se recogerán para calcular el consumo de oxígeno (VO2), la producción de dióxido de carbono (VCO2) y la ventilación (VE). La justificación de las velocidades elegidas es que representan ejercicio de intensidad baja a moderada y proporcionarán tres observaciones que se utilizarán para determinar la relación entre la tasa de trabajo y las respuestas cardio/respiratorias/metabólicas al ejercicio estandarizado. Esta información proporcionará información sobre las respuestas fisiológicas al ejercicio controlado y puede explicar las diferencias que podemos detectar en el ejercicio impulsado por el esfuerzo no controlado (es decir, la prueba contrarreloj). La justificación de la duración de cada etapa (8 minutos) es que esta duración es adecuada para que los participantes alcancen una fisiología de estado estacionario. Después de un breve descanso (~ 5 minutos), se les pedirá a los participantes que troten/corran una distancia equivalente a 5 km (~ 3 millas) lo más rápido posible, en la cinta rodante (es decir, una prueba contrarreloj basada en el laboratorio). Estudios previos han demostrado que las visitas de práctica ayudan a mejorar el rendimiento contrarreloj en pruebas posteriores.

Sesión 3 - Descripción detallada Duración de la sesión ~ 90 minutos La sesión 3 será casi idéntica a la sesión 2. Algunas diferencias clave incluirán: (1) se les pedirá a los participantes que completen un recordatorio dietético de 1 día (es decir, se les pedirá que recuerden todo, comieron/bebieron, con cantidades aproximadas durante las últimas 24 horas). Luego, esta información se devolverá a cada uno de los participantes, y se les pedirá que coman/beban los mismos alimentos y bebidas durante las 24 horas anteriores a la Sesión 4. (2) Para estandarizar aún más la nutrición previa a la sesión, 1 hora antes Para el inicio de la sesión 3, se indicará a cada participante que ingiera 1 botella de 350 ml de comida líquida (Ensure) y 1 barra deportiva. Estos serán proporcionados por el equipo de investigación. (3) El día de la Sesión 3 (ya sea antes o después de la Sesión real), se les pedirá a los participantes que proporcionen una muestra fecal. El equipo de investigación proporcionará aparatos de recolección e instrucciones. (4) Al llegar al laboratorio, se tomará una muestra de sangre de una vena del brazo o de la mano. La sangre (aproximadamente 10 ml o 1,7 cucharaditas) se analizará en busca de marcadores de inflamación. Según la Sesión 2, los participantes realizarán ejercicios estandarizados en cinta rodante y luego completarán una prueba de rendimiento (contrarreloj). El ejercicio estandarizado en cinta rodante comprenderá 24 minutos de ejercicio: 8 minutos a 5,0 mph, 8 minutos a 6,0 mph y 8 minutos a 7,0 mph. Durante este ejercicio, se medirá y registrará la frecuencia cardíaca. Los gases exhalados se recogerán para calcular el consumo de oxígeno (VO2), la producción de dióxido de carbono (VCO2) y la ventilación (VE). La justificación de las velocidades elegidas es que representan ejercicio de intensidad baja a moderada y proporcionarán tres observaciones que se utilizarán para determinar la relación entre la tasa de trabajo y las respuestas cardio/respiratorias/metabólicas al ejercicio estandarizado. Esta información proporcionará información sobre las respuestas fisiológicas al ejercicio controlado y puede explicar las diferencias que podemos detectar en el ejercicio impulsado por el esfuerzo no controlado (es decir, la prueba contrarreloj). La justificación de la duración de cada etapa (8 minutos) es que esta duración es adecuada para que los participantes alcancen una fisiología de estado estacionario. Después de un breve descanso (~ 5 minutos), se les pedirá a los participantes que troten/corran una distancia equivalente a 5 km (~ 3 millas) lo más rápido posible, en la cinta rodante (es decir, una prueba contrarreloj basada en el laboratorio).

Administración de terapia con placebo o antibióticos (tabletas de azitromicina) La azitromicina generalmente se administra con una dosis única de 500 mg el Día 1, seguida de 250 mg una vez al día los Días 2 a 5. Administraremos la azitromicina de manera idéntica (es decir, de acuerdo con la dosis normal recomendada y duración de la terapia). El placebo se administrará de forma idéntica a la administración de azitromicina.

Es importante destacar que este es un estudio doble ciego. La azitromicina y el placebo se etiquetarán como A o B. Ni los participantes ni los investigadores conocerán la verdadera identidad de A y B hasta el final de la recopilación y el análisis de datos.

El Director Médico dispondrá de un sobre cerrado conteniendo el código clave. Este sobre solo se abrirá en caso de emergencia o al finalizar el estudio. Los participantes recibirán las tabletas después de completar la Sesión 3. El tratamiento de 5 días comenzará en un día preestablecido. Los participantes recibirán un recordatorio por correo electrónico/texto/llamada telefónica (el método de comunicación que elijan) para comenzar el tratamiento. Después de cada autoadministración, el participante debe comunicarse inmediatamente con el laboratorio para confirmar la ingesta de tabletas. Durante la terapia con placebo o antibiótico, se indicará a los participantes que mantengan su estilo de vida normal y sus hábitos habituales de ejercicio. Se solicitará a los participantes que mantengan un registro de entrenamiento (es decir, una breve descripción escrita de sus sesiones de ejercicio).

Sesión 4 - Descripción detallada Duración de la sesión ~ 100 minutos La sesión 4 tendrá lugar el día después del quinto día de terapia con antibióticos/placebo y a la misma hora del día que la sesión 3. El número de días entre la sesión 3 y la 4 variará entre 6 y 14, según lo dictado por la investigación y los horarios de los participantes. La Sesión 4 será casi idéntica a la Sesión 3. Se les pedirá a los participantes que coman/beban los mismos alimentos y bebidas durante las 24 horas previas a la Sesión 4 que registraron comiendo/bebiendo durante las 24 horas previas a la Sesión 3. estandarizar la nutrición previa a la sesión, 1 hora antes del inicio de la sesión 4, se indicará a cada participante que ingiera 1 botella de 350 ml de una comida líquida (Ensure) y 1 barra deportiva. Estos serán proporcionados por el equipo de investigación. El día de la Sesión 4 (ya sea antes o después de la Sesión real), se les pedirá a los participantes que proporcionen una muestra fecal. El equipo de investigación proporcionará aparatos de recolección e instrucciones. Al llegar al laboratorio, se tomará una muestra de sangre de una vena del brazo o de la mano. La sangre (aproximadamente 10 ml o 1,7 cucharaditas) se analizará en busca de marcadores de inflamación. Una diferencia con la Sesión 3: antes del ejercicio, los participantes se someterán a medidas básicas de composición corporal (peso, circunferencia de cintura y cadera y densidad). Según la Sesión 3, los participantes realizarán ejercicios estandarizados en cinta rodante y luego completarán una prueba de rendimiento (contrarreloj). El ejercicio estandarizado en cinta rodante comprenderá 24 minutos de ejercicio: 8 minutos a 5,0 mph, 8 minutos a 6,0 mph y 8 minutos a 7,0 mph. Durante este ejercicio, se medirá y registrará la frecuencia cardíaca. Los gases exhalados se recogerán para calcular el consumo de oxígeno (VO2), la producción de dióxido de carbono (VCO2) y la ventilación (VE). La justificación de las velocidades elegidas es que representan ejercicio de intensidad baja a moderada y proporcionarán tres observaciones que se utilizarán para determinar la relación entre la tasa de trabajo y las respuestas cardio/respiratorias/metabólicas al ejercicio estandarizado. Esta información proporcionará información sobre las respuestas fisiológicas al ejercicio controlado y puede explicar las diferencias que podemos detectar en el ejercicio impulsado por el esfuerzo no controlado (es decir, la prueba contrarreloj). La justificación de la duración de cada etapa (8 minutos) es que esta duración es adecuada para que los participantes alcancen una fisiología de estado estacionario. Después de un breve descanso (~ 5 minutos), se les pedirá a los participantes que troten/corran una distancia equivalente a 5 km (~ 3 millas) lo más rápido posible, en la cinta rodante (es decir, una prueba contrarreloj basada en el laboratorio).