Inverkan av kortvarig antibiotikaterapi på träning

Efter screening, baslinjeutvärdering och bekantskap med protokollet kommer unga friska vuxna att slumpmässigt tilldelas 5 dagars antibiotikabehandling (azitromycin) eller placebo (något som inte har någon effekt). Före och dagen efter avslutande terapi kommer deltagarna att studeras under utförandet av löpbandsträning. Ytterligare mätningar för att stödja datatolkning kommer att inkludera bedömning av fekala prover för att få insikt i tarmmikrobiomet, kvantifiering av blodmarkörer för inflammation och tarmhälsa, bestämning av kroppsmassa och sammansättning samt kvantifiering av daglig fysisk aktivitet. Azitromycin och placebo kommer att administreras på ett dubbelblindt sätt (dvs varken forskarna eller deltagarna kommer att veta identiteten på placebo eller azitromycin förrän studien är över och data analyseras).

Session 1 - Översikt Deltagarna kommer att svara på frågor som rör hälsa, sjukdomshistoria och vanlig träning. De kommer att bedömas för kroppssammansättning och maximalt syreupptag. Session 2 - Översikt Syftet med denna session är att vänja deltagarna till träningstestprotokollet. Tillvänjning/förtrogenhet med protokoll minskar variabiliteten inom deltagaren. Deltagarna kommer att utföra standardiserad löpbandsträning och sedan genomföra ett prestationstest (tidsprov).

Session 3 & 4 – Översikt Dessa sessioner kommer att vara mycket lika Session 2. Deltagarna kommer att utföra standardiserad löpbandsträning och genomföra ett prestationstest (tidsprov). Sessionerna 3 och 4 kommer att slutföras före och en dag efter 5 dagars daglig antibiotikabehandling (azitromycin) eller placebo (något som inte har någon effekt).

Session 1 - Detaljerad beskrivning. Sessionens längd ~ 90 minuter. Under denna session kommer deltagarna att fylla i det informerade samtycket, tillhandahålla en kort medicinsk historia, svara på frågor som rör vanemässig träning och genomgå grundläggande mått på kroppssammansättning (längd, vikt, midje- och höftomkrets och densitet) och maximalt syreupptag (VO2max). Det medicinska historieformuläret kommer att hjälpa till att identifiera kontraindikationer för studiedeltagande. Tidigare har det föreslagits att på grund av magbesvär och illamående kan personer som får antibiotikabehandling förlora sin aptit och tillfälligt anpassa ätbeteendet. Följaktligen är det också möjligt att kroppsmassa och sammansättning kan förändras under antibiotikabehandlingens varaktighet. Även om det inte är ett primärt resultat, kommer kroppssammansättningsdata att användas som en viktig statistisk kovariabel i vår slutliga analys. Det maximala träningsstresstestet kommer att användas för att kvantifiera aerob kapacitet och tillhandahålla data så att standardiserad träning kan uttryckas i förhållande till maximal metabolisk hastighet. Riktlinjerna från American College of Sports Medicine angående läkarövervakning kommer att följas. Under det maximala ansträngningstestet kommer utandningsgaser att samlas upp för att beräkna VO2max. VO2max-mätningen kommer att karakterisera deltagarnas uthållighetskapacitet; detta är en standard och förväntad mätning för alla mänskliga studier av uthållighetsträningsfysiologi.

Session 2 - Detaljerad beskrivning Sessionens längd ~ 90 minuter Syftet med denna session är att vänja deltagarna till träningstestprotokollet. Tillvänjning/bekantskap med protokoll minskar variabiliteten inom deltagaren (d.v.s. skillnaderna från dag till dag mellan testresultaten). Deltagarna kommer att utföra standardiserad löpbandsträning och sedan genomföra ett prestationstest (tidsprov). Standardiserad löpbandsträning kommer att omfatta 24 minuters träning: 8 minuter vid 5,0 mph, 8 minuter vid 6,0 ​​mph och 8 minuter i 11,0 mph. Under denna träning kommer hjärtfrekvensen att mätas och registreras. Utandade gaser kommer att samlas upp för att beräkna syreupptag (VO2), koldioxidproduktion (VCO2) och ventilation (VE). Skälet för de valda hastigheterna är att de representerar träning med låg till måttlig intensitet, och de kommer att tillhandahålla tre observationer som kommer att användas för att bestämma sambandet mellan arbetshastighet och kardio/respiratoriska/metaboliska svar på standardiserad träning. Denna information kommer att ge insikt om de fysiologiska svaren på kontrollerad träning och kan förklara och skillnader vi kan upptäcka i okontrollerad, ansträngningsdriven träning (d.v.s. tidstestet). Skälet för varaktigheten av varje steg (8 minuter) är att denna varaktighet är tillräcklig för att deltagarna ska uppnå fysiologi i stabilt tillstånd. Efter en kort paus (~ 5 minuter) kommer deltagarna att bli ombedda att jogga/springa en sträcka motsvarande 5 km (~3 miles) så snabbt som möjligt på löpbandet (dvs. ett laboratoriebaserat tidsprov). Tidigare studier har visat att övningsbesök hjälper till att förbättra prestandan vid tidtagning i efterföljande tester.

Session 3 – Detaljerad beskrivning Sessionslängd ~ 90 minuter Session 3 kommer att vara nästan identisk med Session 2. Några viktiga skillnader kommer att inkludera: (1) deltagare kommer att uppmanas att slutföra en 1-dags dietåterkallelse (dvs. de kommer att bli ombedda att komma ihåg allt, de åt/drack, med ungefärliga mängder under de föregående 24 timmarna). Denna information kommer sedan att returneras till var och en av deltagarna, och de kommer att uppmanas att äta/dricka samma mat och dryck under 24 timmar före session 4. (2) För att ytterligare standardisera näringen före sessionen, 1 timme innan till initiering av session 3 kommer varje deltagare att instrueras att inta 1x350 ml flaska flytande måltid (Se till) och 1 x sportbar. Dessa kommer att tillhandahållas av forskargruppen. (3) På dagen för session 3 (antingen före eller efter själva sessionen) kommer deltagarna att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov. Forskargruppen kommer att tillhandahålla insamlingsapparat och instruktioner. (4) Vid ankomsten till labbet kommer blodprov tas från en arm- eller handven. Blodet (ungefär 10 ml eller 1,7 teskedar) kommer att analyseras för inflammationsmarkörer. Per Session 2 kommer deltagarna att utföra standardiserad löpbandsträning och sedan genomföra ett prestationstest (tidsprov). Standardiserad löpbandsträning kommer att omfatta 24 minuters träning: 8 minuter vid 5,0 mph, 8 minuter vid 6,0 ​​mph och 8 minuter i 11,0 mph. Under denna träning kommer hjärtfrekvensen att mätas och registreras. Utandade gaser kommer att samlas upp för att beräkna syreupptag (VO2), koldioxidproduktion (VCO2) och ventilation (VE). Skälet för de valda hastigheterna är att de representerar träning med låg till måttlig intensitet, och de kommer att tillhandahålla tre observationer som kommer att användas för att bestämma sambandet mellan arbetshastighet och kardio/respiratoriska/metaboliska svar på standardiserad träning. Denna information kommer att ge insikt om de fysiologiska svaren på kontrollerad träning och kan förklara och skillnader vi kan upptäcka i okontrollerad, ansträngningsdriven träning (d.v.s. tidstestet). Skälet för varaktigheten av varje steg (8 minuter) är att denna varaktighet är tillräcklig för att deltagarna ska uppnå fysiologi i stabilt tillstånd. Efter en kort paus (~ 5 minuter) kommer deltagarna att bli ombedda att jogga/springa en sträcka motsvarande 5 km (~3 miles) så snabbt som möjligt på löpbandet (dvs. ett laboratoriebaserat tidsprov).

Administrering av placebo eller antibiotikaterapi (azitromycintabletter) Azitromycin administreras vanligtvis med en engångsdos på 500 mg på dag 1, följt av 250 mg en gång dagligen på dag 2 till 5. Vi kommer att administrera azitromycin på ett identiskt sätt (dvs. normal rekommenderad dos och behandlingslängd). Placebo kommer att administreras på ett identiskt sätt som administrering av azitromycin.

Viktigt är att detta är en dubbelblind studie. Azitromycin och Placebo kommer att märkas A eller B. Varken deltagarna eller utredarna kommer att veta den sanna identiteten av A och B förrän i slutet av datainsamling och analys.

Den medicinska chefen kommer att ha ett förseglat kuvert som innehåller kodnyckeln. Detta kuvert kommer endast att öppnas i händelse av en nödsituation eller i slutet av studien. Deltagarna kommer att förses med tabletterna efter avslutad session 3. 5-dagarsbehandlingen börjar på en förutbestämd dag. Deltagarna kommer att få en påminnelse via e-post/sms/telefonsamtal (deras val av kommunikationsmetod) för att påbörja behandlingen. Efter varje självadministration måste deltagaren omedelbart kontakta labbet för att bekräfta tablettintag. Under placebo- eller antibiotikabehandlingen kommer deltagarna att instrueras att behålla sin normala livsstil och vanliga träningsvanor. Deltagarna kommer att uppmanas att föra en träningslogg (dvs. en kort skriftlig beskrivning av sina träningspass).

Session 4 - Detaljerad beskrivning Sessionslängd ~ 100 minuter Session 4 kommer att inträffa dagen efter den 5:e dagen av antibiotika-/placebobehandling och vid samma tid på dagen som session 3. Antalet dagar mellan session 3 och 4 kommer att variera mellan 6 och 14, som dikteras av forskning och deltagarscheman. Session 4 kommer att vara nästan identisk med Session 3. Deltagarna kommer att uppmanas att äta/dricka samma mat och dryck under 24 timmarna före Session 4 som de registrerade att äta/dricka under 24 timmarna före Session 3. standardisera näring före sessionen, 1 timme innan session 4 påbörjas kommer varje deltagare att instrueras att inta 1x350 ml flaska flytande måltid (Se till) och 1 x sportbar. Dessa kommer att tillhandahållas av forskargruppen. På dagen för session 4 (antingen före eller efter själva sessionen) kommer deltagarna att bli ombedda att tillhandahålla ett avföringsprov. Forskargruppen kommer att tillhandahålla insamlingsapparat och instruktioner. Vid ankomst till labbet tas blodprov från en arm- eller handven. Blodet (ungefär 10 ml eller 1,7 teskedar) kommer att analyseras för inflammationsmarkörer. En skillnad från session 3: före träning kommer deltagarna att genomgå grundläggande mätningar av kroppssammansättning (vikt och midje- och höftomkrets samt densitet). Enligt session 3 kommer deltagarna att utföra standardiserad löpbandsträning och sedan genomföra ett prestationstest (tidsprov). Standardiserad löpbandsträning kommer att omfatta 24 minuters träning: 8 minuter vid 5,0 mph, 8 minuter vid 6,0 ​​mph och 8 minuter i 11,0 mph. Under denna träning kommer hjärtfrekvensen att mätas och registreras. Utandade gaser kommer att samlas upp för att beräkna syreupptag (VO2), koldioxidproduktion (VCO2) och ventilation (VE). Skälet för de valda hastigheterna är att de representerar träning med låg till måttlig intensitet, och de kommer att tillhandahålla tre observationer som kommer att användas för att bestämma sambandet mellan arbetshastighet och kardio/respiratoriska/metaboliska svar på standardiserad träning. Denna information kommer att ge insikt om de fysiologiska svaren på kontrollerad träning och kan förklara och skillnader vi kan upptäcka i okontrollerad, ansträngningsdriven träning (d.v.s. tidstestet). Skälet för varaktigheten av varje steg (8 minuter) är att denna varaktighet är tillräcklig för att deltagarna ska uppnå fysiologi i stabilt tillstånd. Efter en kort paus (~ 5 minuter) kommer deltagarna att bli ombedda att jogga/springa en sträcka motsvarande 5 km (~3 miles) så snabbt som möjligt på löpbandet (dvs. ett laboratoriebaserat tidsprov).