Influenza della terapia antibiotica a breve termine sull'esercizio

Dopo lo screening, la valutazione di base e la familiarizzazione del protocollo, i giovani adulti sani verranno assegnati in modo casuale a 5 giorni di terapia antibiotica (azitromicina) o placebo (qualcosa che non ha effetto). Prima e il giorno dopo la terapia finale, i partecipanti saranno studiati durante l'esecuzione dell'esercizio sul tapis roulant. Ulteriori misurazioni per supportare l'interpretazione dei dati includeranno la valutazione di campioni fecali per ottenere informazioni sul microbioma intestinale, la quantificazione dei marcatori ematici di infiammazione e salute intestinale, la determinazione della massa e della composizione corporea e la quantificazione dell'attività fisica quotidiana. L'azitromicina e il placebo saranno somministrati in doppio cieco (ovvero, né i ricercatori né i partecipanti conosceranno l'identità del placebo o dell'azitromicina fino al termine dello studio e l'analisi dei dati).

Sessione 1 - Panoramica I partecipanti risponderanno a domande relative alla salute, all'anamnesi e all'attività fisica abituale. Saranno valutati per la composizione corporea e il massimo consumo di ossigeno. Sessione 2 - Panoramica Lo scopo di questa sessione è abituare i partecipanti al protocollo del test da sforzo. L'assuefazione/familiarizzazione con i protocolli riduce la variabilità all'interno dei partecipanti. I partecipanti eseguiranno esercizi standardizzati su tapis roulant e quindi completeranno un test delle prestazioni (prova a tempo).

Sessioni 3 e 4 - Panoramica Queste sessioni saranno molto simili alla Sessione 2. I partecipanti eseguiranno esercizi standardizzati su tapis roulant e completeranno un test delle prestazioni (prova a tempo). Le sessioni 3 e 4 saranno completate prima e un giorno dopo 5 giorni di terapia antibiotica giornaliera (azitromicina) o placebo (qualcosa che non ha effetto).

Sessione 1 - Descrizione dettagliata. Durata della sessione ~ 90 minuti. Durante questa sessione i partecipanti completeranno il consenso informato, forniranno una breve storia medica, risponderanno alle domande relative all'esercizio abituale e saranno sottoposti a misurazioni di base della composizione corporea (altezza, peso, circonferenza della vita e dell'anca e densità) e massimo consumo di ossigeno (VO2max). Il questionario sull'anamnesi aiuterà a identificare le controindicazioni alla partecipazione allo studio. In precedenza è stato suggerito che a causa di disturbi allo stomaco e nausea, le persone che ricevono una terapia antibiotica possono perdere l'appetito e modificare temporaneamente il comportamento alimentare. Di conseguenza, è anche possibile che durante la durata del trattamento antibiotico, la massa corporea e la composizione possano cambiare. Sebbene non sia un risultato primario, i dati sulla composizione corporea verranno utilizzati come un'importante co-variabile statistica nella nostra analisi finale. Il test di sforzo massimo sarà utilizzato per quantificare la capacità aerobica e fornire dati tali che l'esercizio standardizzato possa essere espresso in relazione al tasso metabolico massimo. Saranno seguite le linee guida fornite dall'American College of Sports Medicine relative alla supervisione del medico. Durante il test da sforzo massimale, verranno raccolti i gas espirati per calcolare il VO2max. La misurazione del VO2max caratterizzerà la capacità di resistenza dei partecipanti; questa è una misura standard e prevista per tutti gli studi umani sulla fisiologia dell'esercizio di resistenza.

Sessione 2 - Descrizione dettagliata Durata della sessione ~ 90 minuti Lo scopo di questa sessione è abituare i partecipanti al protocollo del test da sforzo. L'assuefazione/familiarizzazione con i protocolli diminuisce la variabilità all'interno dei partecipanti (cioè le differenze quotidiane tra i risultati dei test). I partecipanti eseguiranno esercizi standardizzati su tapis roulant e quindi completeranno un test delle prestazioni (prova a tempo). L'esercizio su tapis roulant standardizzato comprenderà 24 minuti di esercizio: 8 minuti a 5,0 mph, 8 minuti a 6,0 mph e 8 minuti a 7,0 mph. Durante questo esercizio verrà misurata e registrata la frequenza cardiaca. I gas espirati saranno raccolti per calcolare l'assorbimento di ossigeno (VO2), la produzione di anidride carbonica (VCO2) e la ventilazione (VE). La motivazione per le velocità scelte è che rappresentano un esercizio di intensità da bassa a moderata e forniranno tre osservazioni che verranno utilizzate per determinare la relazione tra ritmo di lavoro e risposte cardio/respiratorie/metaboliche all'esercizio standardizzato. Queste informazioni forniranno informazioni sulle risposte fisiologiche all'esercizio controllato e potrebbero spiegare e differenze che potremmo rilevare nell'esercizio non controllato e guidato dallo sforzo (ad esempio, la prova a tempo). La logica per la durata di ogni fase (8 minuti) è che questa durata è adeguata affinché i partecipanti raggiungano la fisiologia dello stato stazionario. Dopo una breve pausa (~ 5 minuti) ai partecipanti verrà quindi chiesto di fare jogging/correre per una distanza equivalente a 5 km (~ 3 miglia) il più velocemente possibile, sul tapis roulant (ovvero, una prova a cronometro basata su laboratorio). Precedenti studi hanno dimostrato che le visite di pratica aiutano a migliorare le prestazioni a cronometro nei test successivi.

Sessione 3 - Descrizione dettagliata Durata della sessione ~ 90 minuti La sessione 3 sarà quasi identica alla Sessione 2. Alcune differenze chiave includeranno: (1) ai partecipanti verrà richiesto di completare un richiamo dietetico di 1 giorno (ovvero, verrà loro chiesto di ricordare tutto, hanno mangiato/bevuto, con quantità approssimative nelle 24 ore precedenti). Queste informazioni verranno quindi restituite a ciascuno dei partecipanti e verrà loro richiesto di mangiare/bere gli stessi cibi e bevande durante le 24 ore precedenti la Sessione 4. (2) Per standardizzare ulteriormente la nutrizione pre-sessione, 1 ora prima all'inizio della Sessione 3 ogni partecipante verrà istruito a ingerire 1 flacone da 350 ml di un pasto liquido (Garantire) e 1 x barretta sportiva. Questi saranno forniti dal gruppo di ricerca. (3) Il giorno della Sessione 3 (prima o dopo la Sessione effettiva) ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione fecale. Il gruppo di ricerca fornirà l'apparato di raccolta e le istruzioni. (4) All'arrivo in laboratorio, il sangue verrà prelevato da una vena del braccio o della mano. Il sangue (circa 10 ml o 1,7 cucchiaini) verrà analizzato per i marcatori di infiammazione. Come per la Sessione 2, i partecipanti eseguiranno un esercizio standardizzato sul tapis roulant e quindi completeranno un test delle prestazioni (prova a tempo). L'esercizio su tapis roulant standardizzato comprenderà 24 minuti di esercizio: 8 minuti a 5,0 mph, 8 minuti a 6,0 mph e 8 minuti a 7,0 mph. Durante questo esercizio verrà misurata e registrata la frequenza cardiaca. I gas espirati saranno raccolti per calcolare l'assorbimento di ossigeno (VO2), la produzione di anidride carbonica (VCO2) e la ventilazione (VE). La motivazione per le velocità scelte è che rappresentano un esercizio di intensità da bassa a moderata e forniranno tre osservazioni che verranno utilizzate per determinare la relazione tra ritmo di lavoro e risposte cardio/respiratorie/metaboliche all'esercizio standardizzato. Queste informazioni forniranno informazioni sulle risposte fisiologiche all'esercizio controllato e potrebbero spiegare e differenze che potremmo rilevare nell'esercizio non controllato e guidato dallo sforzo (ad esempio, la prova a tempo). La logica per la durata di ogni fase (8 minuti) è che questa durata è adeguata affinché i partecipanti raggiungano la fisiologia dello stato stazionario. Dopo una breve pausa (~ 5 minuti) ai partecipanti verrà quindi chiesto di fare jogging/correre per una distanza equivalente a 5 km (~ 3 miglia) il più velocemente possibile, sul tapis roulant (ovvero, una prova a cronometro basata su laboratorio).

Somministrazione di placebo o terapia antibiotica (compresse di azitromicina) L'azitromicina viene in genere somministrata con una dose singola di 500 mg il giorno 1, seguita da 250 mg una volta al giorno nei giorni da 2 a 5. Somministreremo l'azitromicina in modo identico (vale a dire, coerente con dose normale raccomandata e durata della terapia). Il placebo verrà somministrato in modo identico alla somministrazione di azitromicina.

È importante sottolineare che questo è uno studio in doppio cieco. Azitromicina e placebo saranno etichettati A o B. Né i partecipanti né gli investigatori conosceranno la vera identità di A e B fino alla fine della raccolta e dell'analisi dei dati.

Il Direttore Sanitario avrà a disposizione una busta sigillata contenente la chiave del codice. Questa busta verrà aperta solo in caso di emergenza o al termine dello studio. Ai partecipanti verranno fornite le compresse dopo il completamento della Sessione 3. Il trattamento di 5 giorni inizierà in un giorno prestabilito. I partecipanti riceveranno un'e-mail/testo/telefonata di promemoria (la loro scelta del metodo di comunicazione) per iniziare il trattamento. Dopo ogni autosomministrazione, il partecipante deve contattare immediatamente il laboratorio per confermare l'ingestione della compressa. Durante il placebo o la terapia antibiotica, i partecipanti saranno istruiti a mantenere il loro normale stile di vita e le consuete abitudini di esercizio. Ai partecipanti verrà richiesto di mantenere un registro dell'allenamento (ovvero una breve descrizione scritta delle loro sessioni di allenamento).

Sessione 4 - Descrizione dettagliata Durata della sessione ~ 100 minuti La sessione 4 si svolgerà il giorno successivo al 5° giorno di terapia antibiotica/placebo e alla stessa ora del giorno della sessione 3. Il numero di giorni tra la sessione 3 e la 4 varierà tra 6 e 14, come dettato dalla ricerca e dai programmi dei partecipanti. La Sessione 4 sarà quasi identica alla Sessione 3. Ai partecipanti verrà richiesto di mangiare/bere gli stessi cibi e bevande durante le 24 ore precedenti la Sessione 4 come hanno registrato mangiare/bere durante le 24 ore precedenti la Sessione 3. Per approfondire standardizzare la nutrizione pre-sessione, 1 ora prima dell'inizio della Sessione 4 ogni partecipante verrà istruito a ingerire 1 flacone da 350 ml di un pasto liquido (Garantire) e 1 x barretta sportiva. Questi saranno forniti dal gruppo di ricerca. Il giorno della Sessione 4 (prima o dopo la Sessione vera e propria) ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione fecale. Il gruppo di ricerca fornirà l'apparato di raccolta e le istruzioni. All'arrivo in laboratorio, il sangue verrà prelevato da una vena del braccio o della mano. Il sangue (circa 10 ml o 1,7 cucchiaini) verrà analizzato per i marcatori di infiammazione. Una differenza rispetto alla sessione 3: prima dell'esercizio, i partecipanti saranno sottoposti a misurazioni di base della composizione corporea (peso, circonferenza vita e fianchi e densità). Come per la Sessione 3, i partecipanti eseguiranno un esercizio standardizzato sul tapis roulant e quindi completeranno un test delle prestazioni (prova a tempo). L'esercizio su tapis roulant standardizzato comprenderà 24 minuti di esercizio: 8 minuti a 5,0 mph, 8 minuti a 6,0 mph e 8 minuti a 7,0 mph. Durante questo esercizio verrà misurata e registrata la frequenza cardiaca. I gas espirati saranno raccolti per calcolare l'assorbimento di ossigeno (VO2), la produzione di anidride carbonica (VCO2) e la ventilazione (VE). La motivazione per le velocità scelte è che rappresentano un esercizio di intensità da bassa a moderata e forniranno tre osservazioni che verranno utilizzate per determinare la relazione tra ritmo di lavoro e risposte cardio/respiratorie/metaboliche all'esercizio standardizzato. Queste informazioni forniranno informazioni sulle risposte fisiologiche all'esercizio controllato e potrebbero spiegare e differenze che potremmo rilevare nell'esercizio non controllato e guidato dallo sforzo (ad esempio, la prova a tempo). La logica per la durata di ogni fase (8 minuti) è che questa durata è adeguata affinché i partecipanti raggiungano la fisiologia dello stato stazionario. Dopo una breve pausa (~ 5 minuti) ai partecipanti verrà quindi chiesto di fare jogging/correre per una distanza equivalente a 5 km (~ 3 miglia) il più velocemente possibile, sul tapis roulant (ovvero, una prova a cronometro basata su laboratorio).