Påvirkning av kortvarig antibiotikabehandling på trening

Etter screening, baseline-evaluering og protokollfamiliarisering, vil unge friske voksne bli tilfeldig tildelt 5-dagers antibiotikabehandling (azitromycin) eller placebo (noe som ikke har noen effekt). Før og dagen etter avsluttende behandling vil deltakerne bli studert under utførelse av tredemølletrening. Ytterligere målinger for å støtte datatolkning vil inkludere vurdering av fekale prøver for å få innsikt i tarmmikrobiomet, kvantifisering av blodmarkører for betennelse og tarmhelse, bestemmelse av kroppsmasse og sammensetning, og kvantifisering av daglig fysisk aktivitet. Azitromycin og placebo vil bli administrert på en dobbeltblind måte (det vil si at verken forskerne eller deltakerne vil vite identiteten til placeboet eller azitromycinet før studien er over, og dataene er analysert).

Økt 1 – Oversikt Deltakerne vil svare på spørsmål knyttet til helse, sykehistorie og vanlig trening. De vil bli vurdert for kroppssammensetning, og maksimalt oksygenopptak. Økt 2 – Oversikt Hensikten med denne økten er å venne deltakerne til treningstestprotokollen. Tilvenning/familiarisering med protokoller reduserer variabiliteten innenfor deltaker. Deltakerne vil utføre standardisert tredemølletrening, og deretter gjennomføre en ytelsestest (time-trial).

Økt 3 og 4 – Oversikt Disse øktene vil ligne veldig på økt 2. Deltakerne vil utføre standardisert tredemølletrening og gjennomføre en ytelsestest (time-trial). Økt 3 og 4 vil bli fullført før og én dag etter 5 dager med daglig antibiotikabehandling (azitromycin) eller placebo (noe som ikke har noen effekt).

Økt 1 - Detaljert beskrivelse. Øktens varighet ~ 90 minutter. I løpet av denne økten vil deltakerne fullføre det informerte samtykket, gi en kort medisinsk historie, svare på spørsmål knyttet til vanlig trening, og vil gjennomgå grunnleggende målinger av kroppssammensetning (høyde, vekt og midje- og hofteomkrets, og tetthet), og maksimalt oksygenopptak (VO2max). Sykehistoriespørreskjemaet vil bidra til å identifisere kontraindikasjoner for studiedeltakelse. Tidligere har det blitt antydet at på grunn av magebesvær og kvalme, kan personer som får antibiotikabehandling miste appetitten og justere spiseatferden midlertidig. Følgelig er det også mulig at kroppsmasse og sammensetning kan endre seg i løpet av antibiotikabehandlingens varighet. Selv om det ikke er et primært resultat, vil kroppssammensetningsdata bli brukt som en viktig statistisk kovariabel i vår endelige analyse. Den maksimale treningsstresstesten vil bli brukt til å kvantifisere aerob kapasitet og gi data slik at standardisert trening kan uttrykkes i forhold til maksimal metabolsk hastighet. Retningslinjene gitt av American College of Sports Medicine angående legetilsyn vil bli fulgt. Under den maksimale treningstesten vil utåndede gasser samles opp for å beregne VO2max. VO2max-målingen vil karakterisere utholdenhetskapasiteten til deltakerne; dette er en standard og forventet måling for alle menneskelige studier av utholdenhetstreningsfysiologi.

Økt 2 - Detaljert beskrivelse Sesjonsvarighet ~ 90 minutter Hensikten med denne økten er å venne deltakerne til treningstestprotokollen. Tilvenning/kjennskap til protokoller reduserer variabiliteten innenfor deltaker (dvs. forskjellene fra dag til dag mellom testresultater). Deltakerne vil utføre standardisert tredemølletrening, og deretter gjennomføre en ytelsestest (time-trial). Standardisert tredemølletrening vil omfatte 24 minutters trening: 8 minutter ved 5,0 mph, 8 minutter ved 6,0 ​​mph og 8 minutter ved 7,0 mph. Under denne treningen vil hjertefrekvensen bli målt og registrert. Utåndede gasser vil bli samlet opp for å beregne oksygenopptak (VO2), karbondioksidproduksjon (VCO2) og ventilasjon (VE). Begrunnelsen for de valgte hastighetene er at de representerer lav til moderat intensitetstrening, og de vil gi tre observasjoner som vil bli brukt til å bestemme forholdet mellom arbeidshastighet og kardio/respiratorisk/metabolsk respons på standardisert trening. Denne informasjonen vil gi innsikt i de fysiologiske responsene på kontrollert trening og kan forklare og forskjeller vi kan oppdage i ukontrollert, anstrengelsesdrevet trening (dvs. tidsprøven). Begrunnelsen for varigheten av hvert trinn (8 minutter) er at denne varigheten er tilstrekkelig for at deltakerne skal oppnå steady-state fysiologi. Etter en kort pause (~ 5 minutter) vil deltakerne bli bedt om å jogge/løpe en distanse tilsvarende 5 km (~3 miles) så raskt som mulig, på tredemøllen (dvs. en laboratoriebasert tidsprøve). Tidligere studier har vist at praksisbesøk bidrar til å forbedre ytelsen til tidsprøver i påfølgende tester.

Økt 3 – Detaljert beskrivelse Øktvarighet ~ 90 minutter Økt 3 vil være nesten identisk med økt 2. Noen viktige forskjeller vil inkludere: (1) deltakere vil bli bedt om å fullføre en 1-dagers dietttilbakekalling (dvs. de vil bli bedt om å huske det) alt, de spiste/drakk, med omtrentlige mengder i løpet av de foregående 24 timene). Denne informasjonen vil deretter bli returnert til hver av deltakerne, og de vil bli bedt om å spise/drikke den samme maten og drikken i løpet av 24 timer før økt 4. (2) For ytterligere å standardisere ernæring før økten, 1 time før økten. til initiering av økt 3 vil hver deltaker bli bedt om å innta 1x350 ml flaske med et flytende måltid (Ensure) og 1 x sportsbar. Disse vil bli levert av forskerteamet. (3) På dagen for økt 3 (enten før eller etter selve økten) vil deltakerne bli bedt om å gi en avføringsprøve. Forskerteamet skal stille med innsamlingsapparat og instruksjoner. (4) Ved ankomst til laboratoriet vil det bli tatt blodprøver fra en arm- eller håndvene. Blodet (omtrent 10 ml eller 1,7 teskjeer) vil bli analysert for markører for betennelse. I henhold til økt 2 vil deltakerne utføre standardisert tredemølletrening, og deretter fullføre en ytelsestest (time-trial). Standardisert tredemølletrening vil omfatte 24 minutters trening: 8 minutter ved 5,0 mph, 8 minutter ved 6,0 ​​mph og 8 minutter ved 7,0 mph. Under denne treningen vil hjertefrekvensen bli målt og registrert. Utåndede gasser vil bli samlet opp for å beregne oksygenopptak (VO2), karbondioksidproduksjon (VCO2) og ventilasjon (VE). Begrunnelsen for de valgte hastighetene er at de representerer lav til moderat intensitetstrening, og de vil gi tre observasjoner som vil bli brukt til å bestemme forholdet mellom arbeidshastighet og kardio/respiratorisk/metabolsk respons på standardisert trening. Denne informasjonen vil gi innsikt i de fysiologiske responsene på kontrollert trening og kan forklare og forskjeller vi kan oppdage i ukontrollert, anstrengelsesdrevet trening (dvs. tidsprøven). Begrunnelsen for varigheten av hvert trinn (8 minutter) er at denne varigheten er tilstrekkelig for at deltakerne skal oppnå steady-state fysiologi. Etter en kort pause (~ 5 minutter) vil deltakerne bli bedt om å jogge/løpe en distanse tilsvarende 5 km (~3 miles) så raskt som mulig, på tredemøllen (dvs. en laboratoriebasert tidsprøve).

Administrering av placebo eller antibiotikabehandling (azitromycin-tabletter) Azitromycin administreres vanligvis med en enkeltdose på 500 mg på dag 1, etterfulgt av 250 mg én gang daglig på dag 2 til og med 5. Vi vil administrere azitromycin på en identisk måte (dvs. i samsvar med normal anbefalt dose og behandlingsvarighet). Placebo vil bli administrert på en identisk måte som azitromycinadministrasjon.

Viktigere er at dette er en dobbeltblind studie. Azitromycin og Placebo vil bli merket A eller B. Verken deltakerne eller etterforskerne vil vite den sanne identiteten til A og B før slutten av datainnsamling og analyse.

Medisinsk direktør vil ha en forseglet konvolutt som inneholder kodenøkkelen. Denne konvolutten vil kun bli åpnet i nødstilfeller, eller ved slutten av studiet. Deltakerne vil få tablettene etter fullføring av økt 3. Den 5-dagers behandlingen vil begynne på en forhåndsavtalt dag. Deltakerne vil motta en påminnelse på e-post/tekst/telefon (deres valg av kommunikasjonsmetode) for å starte behandlingen. Etter hver egenadministrasjon må deltakeren umiddelbart kontakte laboratoriet for å bekrefte inntak av tablett. Under placebo- eller antibiotikabehandlingen vil deltakerne bli bedt om å opprettholde sin normale livsstil og vanlige treningsvaner. Deltakerne vil bli bedt om å føre en treningslogg (dvs. en kort skriftlig beskrivelse av treningsøktene deres).

Økt 4 - Detaljert beskrivelse Sesjonsvarighet ~ 100 minutter Økt 4 vil skje dagen etter den 5. dagen med antibiotika/placebobehandling og på samme tid på dagen som økt 3. Antall dager mellom økt 3 og 4 vil variere mellom 6 og 14, som diktert av tidsplaner for forskning og deltakere. Økt 4 vil være nesten identisk med økt 3. Deltakerne vil bli bedt om å spise/drikke den samme maten og drikken i løpet av 24 timer før økt 4 som de registrerte spising/drikking i løpet av 24 timer før økt 3. standardiser ernæring før økten, 1 time før initiering av økt 4 vil hver deltaker bli bedt om å innta 1 x 350 ml flaske flytende måltid (Ensure) og 1 x sportsbar. Disse vil bli levert av forskerteamet. På dagen for økt 4 (enten før eller etter selve økten) vil deltakerne bli bedt om å gi en avføringsprøve. Forskerteamet skal stille med innsamlingsapparat og instruksjoner. Ved ankomst til laboratoriet vil det bli tatt blodprøver fra en arm- eller håndvene. Blodet (omtrent 10 ml eller 1,7 teskjeer) vil bli analysert for markører for betennelse. En forskjell fra økt 3: før trening vil deltakerne gjennomgå grunnleggende målinger av kroppssammensetning (vekt og midje- og hofteomkrets og tetthet). I henhold til økt 3 vil deltakerne utføre standardisert tredemølletrening, og deretter fullføre en ytelsestest (time-trial). Standardisert tredemølletrening vil omfatte 24 minutters trening: 8 minutter ved 5,0 mph, 8 minutter ved 6,0 ​​mph og 8 minutter ved 7,0 mph. Under denne treningen vil hjertefrekvensen bli målt og registrert. Utåndede gasser vil bli samlet opp for å beregne oksygenopptak (VO2), karbondioksidproduksjon (VCO2) og ventilasjon (VE). Begrunnelsen for de valgte hastighetene er at de representerer lav til moderat intensitetstrening, og de vil gi tre observasjoner som vil bli brukt til å bestemme forholdet mellom arbeidshastighet og kardio/respiratorisk/metabolsk respons på standardisert trening. Denne informasjonen vil gi innsikt i de fysiologiske responsene på kontrollert trening og kan forklare og forskjeller vi kan oppdage i ukontrollert, anstrengelsesdrevet trening (dvs. tidsprøven). Begrunnelsen for varigheten av hvert trinn (8 minutter) er at denne varigheten er tilstrekkelig for at deltakerne skal oppnå steady-state fysiologi. Etter en kort pause (~ 5 minutter) vil deltakerne bli bedt om å jogge/løpe en distanse tilsvarende 5 km (~3 miles) så raskt som mulig, på tredemøllen (dvs. en laboratoriebasert tidsprøve).