Invloed van kortdurende antibioticatherapie op lichaamsbeweging

Na screening, baseline-evaluatie en vertrouwd worden met het protocol, zullen jonge gezonde volwassenen willekeurig worden toegewezen aan 5 dagen antibiotische therapie (azithromycine) of placebo (iets dat geen effect heeft). Voorafgaand aan en de dag na de laatste therapie zullen de deelnemers worden bestudeerd tijdens het uitvoeren van loopbandoefeningen. Aanvullende metingen ter ondersteuning van de interpretatie van gegevens omvatten de beoordeling van fecale monsters om inzicht te krijgen in het darmmicrobioom, kwantificering van bloedmarkers van ontsteking en darmgezondheid, bepaling van lichaamsgewicht en samenstelling, en kwantificering van dagelijkse fysieke activiteit. Azithromycine en placebo zullen op een dubbelblinde manier worden toegediend (d.w.z. noch de onderzoekers, noch de deelnemers zullen de identiteit van de placebo of de azithromycine weten totdat de studie voorbij is en de gegevens zijn geanalyseerd).

Sessie 1 - Overzicht Deelnemers beantwoorden vragen over gezondheid, medische voorgeschiedenis en lichaamsbeweging. Ze worden beoordeeld op lichaamssamenstelling en maximale zuurstofopname. Sessie 2 - Overzicht Het doel van deze sessie is om de deelnemers te laten wennen aan het inspanningstestprotocol. Gewenning/vertrouwdheid met protocollen vermindert variabiliteit binnen de deelnemer. Deelnemers voeren gestandaardiseerde loopbandoefeningen uit en voltooien vervolgens een prestatietest (tijdrit).

Sessies 3 & 4 - Overzicht Deze sessies lijken sterk op sessie 2. De deelnemers voeren gestandaardiseerde loopbandoefeningen uit en doen een prestatietest (tijdrit). Sessies 3 en 4 worden afgerond vóór en een dag na 5 dagen dagelijkse antibioticatherapie (azithromycine) of placebo (iets dat geen effect heeft).

Sessie 1 - Gedetailleerde beschrijving. Sessieduur ~ 90 minuten. Tijdens deze sessie vullen de deelnemers de geïnformeerde toestemming in, geven een korte medische geschiedenis, beantwoorden vragen met betrekking tot gebruikelijke lichaamsbeweging en ondergaan basismetingen van lichaamssamenstelling (lengte, gewicht, taille- en heupomtrek en dichtheid) en maximale zuurstofopname (VO2max). De vragenlijst over de medische geschiedenis zal helpen bij het identificeren van contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek. Eerder is gesuggereerd dat mensen die antibiotische therapie krijgen vanwege maagklachten en misselijkheid hun eetlust kunnen verliezen en hun eetgedrag tijdelijk kunnen aanpassen. Dienovereenkomstig is het ook mogelijk dat gedurende de duur van de antibioticabehandeling de lichaamsmassa en samenstelling kunnen veranderen. Hoewel dit geen primaire uitkomst is, zullen gegevens over de lichaamssamenstelling worden gebruikt als een belangrijke statistische covariabele in onze uiteindelijke analyse. De maximale inspanningsstresstest zal worden gebruikt om de aërobe capaciteit te kwantificeren en gegevens te verstrekken zodat gestandaardiseerde inspanning kan worden uitgedrukt in verhouding tot de maximale stofwisseling. De richtlijnen van het American College of Sports Medicine met betrekking tot toezicht door artsen zullen worden gevolgd. Tijdens de maximale inspanningstest worden uitgeademde gassen verzameld om de VO2max te berekenen. De VO2max meting zal het uithoudingsvermogen van de deelnemers karakteriseren; dit is een standaard en verwachte meting voor alle menselijke onderzoeken naar de fysiologie van duurinspanningen.

Sessie 2 - Gedetailleerde beschrijving Duur van de sessie ~ 90 minuten Het doel van deze sessie is om de deelnemers te laten wennen aan het inspanningstestprotocol. Gewenning aan/vertrouwd raken met protocollen vermindert de variabiliteit binnen de deelnemer (d.w.z. de dagelijkse verschillen tussen testresultaten). Deelnemers voeren gestandaardiseerde loopbandoefeningen uit en voltooien vervolgens een prestatietest (tijdrit). Gestandaardiseerde loopbandtraining omvat 24 minuten training: 8 minuten bij 5,0 mph, 8 minuten bij 6,0 mph en 8 minuten bij 7,0 mph. Tijdens deze oefening wordt de hartslag gemeten en geregistreerd. Uitgeademde gassen worden verzameld om zuurstofopname (VO2), kooldioxideproductie (VCO2) en ventilatie (VE) te berekenen. De grondgedachte voor de gekozen snelheden is dat ze oefeningen met lage tot matige intensiteit vertegenwoordigen, en ze zullen drie waarnemingen opleveren die zullen worden gebruikt om de relatie tussen werktempo en cardio/ademhaling/metabolische reacties op gestandaardiseerde oefeningen te bepalen. Deze informatie geeft inzicht in de fysiologische reacties op gecontroleerde training en kan verschillen verklaren die we kunnen ontdekken in ongecontroleerde, inspanningsgestuurde training (d.w.z. de tijdrit). De grondgedachte voor de duur van elke fase (8 minuten) is dat deze duur voldoende is voor de deelnemers om steady-state fysiologie te bereiken. Na een korte pauze (~ 5 minuten) wordt de deelnemers gevraagd om zo snel mogelijk een afstand gelijk aan 5 km (~ 3 mijl) te joggen/rennen op de loopband (d.w.z. een laboratoriumgebaseerde tijdrit). Eerdere studies hebben aangetoond dat oefenbezoeken helpen om de tijdritprestaties in volgende tests te verbeteren.

Sessie 3 - Gedetailleerde beschrijving Duur van de sessie ~ 90 minuten Sessie 3 zal bijna identiek zijn aan sessie 2. Enkele belangrijke verschillen zijn onder meer: ​​(1) deelnemers zullen worden gevraagd om een ​​1-daagse dieetherinnering te voltooien (d.w.z. ze zullen worden gevraagd om te onthouden alles wat ze aten/dronken, met geschatte hoeveelheden gedurende de afgelopen 24 uur). Deze informatie wordt vervolgens aan alle deelnemers teruggegeven en hen wordt gevraagd om gedurende 24 uur voorafgaand aan Sessie 4 hetzelfde voedsel en dezelfde dranken te eten/drinken. (2) Om de voeding vóór de sessie verder te standaardiseren, 1 uur voorafgaand aan de sessie tot Sessie 3 initiatie zal elke deelnemer worden geïnstrueerd om 1x350 ml fles van een vloeibare maaltijd (Ensure) en 1 x sportreep in te nemen. Deze worden aangeleverd door het onderzoeksteam. (3) Op de dag van Sessie 3 (voor of na de eigenlijke Sessie) wordt de deelnemers gevraagd om een ​​ontlastingsmonster te verstrekken. Het onderzoeksteam stelt verzamelapparatuur en instructies ter beschikking. (4) Bij aankomst in het laboratorium wordt bloed afgenomen uit een arm- of handader. Het bloed (ongeveer 10 ml of 1,7 theelepels) wordt geanalyseerd op markers van ontsteking. Vanaf sessie 2 zullen deelnemers gestandaardiseerde loopbandoefeningen uitvoeren en vervolgens een prestatietest (tijdrit) afleggen. Gestandaardiseerde loopbandtraining omvat 24 minuten training: 8 minuten bij 5,0 mph, 8 minuten bij 6,0 mph en 8 minuten bij 7,0 mph. Tijdens deze oefening wordt de hartslag gemeten en geregistreerd. Uitgeademde gassen worden verzameld om zuurstofopname (VO2), kooldioxideproductie (VCO2) en ventilatie (VE) te berekenen. De grondgedachte voor de gekozen snelheden is dat ze oefeningen met lage tot matige intensiteit vertegenwoordigen, en ze zullen drie waarnemingen opleveren die zullen worden gebruikt om de relatie tussen werktempo en cardio/ademhaling/metabolische reacties op gestandaardiseerde oefeningen te bepalen. Deze informatie geeft inzicht in de fysiologische reacties op gecontroleerde training en kan verschillen verklaren die we kunnen ontdekken in ongecontroleerde, inspanningsgestuurde training (d.w.z. de tijdrit). De grondgedachte voor de duur van elke fase (8 minuten) is dat deze duur voldoende is voor de deelnemers om steady-state fysiologie te bereiken. Na een korte pauze (~ 5 minuten) wordt de deelnemers gevraagd om zo snel mogelijk een afstand gelijk aan 5 km (~ 3 mijl) te joggen/rennen op de loopband (d.w.z. een laboratoriumgebaseerde tijdrit).

Toediening van placebo of antibioticatherapie (azithromycine-tabletten) Azithromycine wordt doorgaans toegediend met een enkele dosis van 500 mg op dag 1, gevolgd door eenmaal daags 250 mg op dag 2 tot en met 5. We zullen azithromycine op identieke wijze toedienen (d.w.z. in overeenstemming met de normale aanbevolen dosis en behandelingsduur). Placebo wordt op identieke wijze toegediend als toediening van azitromycine.

Belangrijk is dat dit een dubbelblind onderzoek is. Azitromycine en Placebo krijgen het label A of B. Noch de deelnemers, noch de onderzoekers zullen de ware identiteit van A en B kennen tot het einde van de gegevensverzameling en -analyse.

De medisch directeur heeft een verzegelde envelop met daarin de codesleutel. Deze envelop wordt alleen geopend in geval van nood of aan het einde van het onderzoek. De deelnemers krijgen de tabletten na voltooiing van Sessie 3. De 5-daagse behandeling begint op een vooraf afgesproken dag. Deelnemers ontvangen een herinneringsmail/sms/telefoontje (hun communicatiemethode naar keuze) om met de behandeling te beginnen. Na elke zelftoediening moet de deelnemer onmiddellijk contact opnemen met het laboratorium om de inname van de tablet te bevestigen. Tijdens de placebo- of antibiotische therapie zullen de deelnemers worden geïnstrueerd om hun normale levensstijl en gebruikelijke bewegingsgewoonten te behouden. Deelnemers wordt gevraagd een trainingslogboek bij te houden (d.w.z. een korte schriftelijke beschrijving van hun trainingssessies).

Sessie 4 - Gedetailleerde beschrijving Sessieduur ~ 100 minuten Sessie 4 vindt plaats op de dag na de 5e dag van de antibiotica-/placebotherapie en op hetzelfde tijdstip als Sessie 3. Het aantal dagen tussen Sessie 3 en 4 varieert tussen 6 en 14, zoals gedicteerd door onderzoek en deelnemersschema's. Sessie 4 zal bijna identiek zijn aan Sessie 3. Deelnemers wordt verzocht om in de 24 uur voorafgaand aan Sessie 4 hetzelfde voedsel en drinken te eten/drinken als ze tijdens de 24 uur voorafgaand aan Sessie 3 hebben geregistreerd. standaardiseren van voeding vóór de sessie, 1 uur voorafgaand aan de start van Sessie 4 krijgt elke deelnemer de instructie om 1 fles van 350 ml van een vloeibare maaltijd (Ensure) en 1 x sportreep in te nemen. Deze worden aangeleverd door het onderzoeksteam. Op de dag van Sessie 4 (voor of na de eigenlijke Sessie) wordt de deelnemers gevraagd om een ​​ontlastingsmonster af te staan. Het onderzoeksteam stelt verzamelapparatuur en instructies ter beschikking. Bij aankomst in het laboratorium wordt bloed afgenomen uit een arm- of handader. Het bloed (ongeveer 10 ml of 1,7 theelepels) wordt geanalyseerd op markers van ontsteking. Eén verschil met sessie 3: voorafgaand aan de training ondergaan deelnemers basismetingen van lichaamssamenstelling (gewicht, en taille- en heupomtrek, en dichtheid). Vanaf sessie 3 zullen deelnemers gestandaardiseerde loopbandoefeningen uitvoeren en vervolgens een prestatietest (tijdrit) afleggen. Gestandaardiseerde loopbandtraining omvat 24 minuten training: 8 minuten bij 5,0 mph, 8 minuten bij 6,0 mph en 8 minuten bij 7,0 mph. Tijdens deze oefening wordt de hartslag gemeten en geregistreerd. Uitgeademde gassen worden verzameld om zuurstofopname (VO2), kooldioxideproductie (VCO2) en ventilatie (VE) te berekenen. De grondgedachte voor de gekozen snelheden is dat ze oefeningen met lage tot matige intensiteit vertegenwoordigen, en ze zullen drie waarnemingen opleveren die zullen worden gebruikt om de relatie tussen werktempo en cardio/ademhaling/metabolische reacties op gestandaardiseerde oefeningen te bepalen. Deze informatie geeft inzicht in de fysiologische reacties op gecontroleerde training en kan verschillen verklaren die we kunnen ontdekken in ongecontroleerde, inspanningsgestuurde training (d.w.z. de tijdrit). De grondgedachte voor de duur van elke fase (8 minuten) is dat deze duur voldoende is voor de deelnemers om steady-state fysiologie te bereiken. Na een korte pauze (~ 5 minuten) wordt de deelnemers gevraagd om zo snel mogelijk een afstand gelijk aan 5 km (~ 3 mijl) te joggen/rennen op de loopband (d.w.z. een laboratoriumgebaseerde tijdrit).