En første i menneskelig undersøgelse af AX-202 i raske forsøgspersoner og patienter med psoriasis.

Nøgleinklusionskriterier:

Del A / Enkelt stigende doser:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal være mellem 18-55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal have et Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 og en vægt på mindst 45 kg ved screening.
• Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorievurderinger på screeningstidspunktet, som bedømt af investigator.

Del B / Flere stigende doser:

• Mandlige og kvindelige patienter skal være mellem 18-65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
• Patienter skal have en dokumenteret diagnose af plaque psoriasis i ≥ 6 måneder før screening.
• Patienter skal have et Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 36 kg/m2 og veje mindst 45 kg ved screening.
• Patienterne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorievurderinger på tidspunktet for screening, som vurderet af investigator.

Nøgleekskluderingskriterier:

Del A / Enkelt stigende doser:

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kunne forstyrre forsøgspersonens sikkerhed under den kliniske undersøgelse eller udsætte forsøgspersonen for unødig risiko som vurderet af investigator.

• Efter minimum 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet eller på dag -1:

  • Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på screeningstidspunktet eller på dag -1 inklusive forlænget QTcF (>450 ms for mænd; >470 ms for kvinder ved brug af gennemsnittet af tredobbelte EKG'er) og hjertearytmier, som vurderet af investigator.
• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunktionen ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionen ved screening.
• Hæmoglobin < 130 g/l for mænd eller <120 g/l for kvinder ved screening.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP (dag 1).
• Malignitet inden for de seneste 5 års screening med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom eller resekeret benigne colonpolypper.
• Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed eller i de 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller en positiv QuantiFERON® TB Gold-test ved screening.
• Kvinder, der er gravide, ammer, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller 120 dage efter.
• Kvindelige forsøgspersoner med en positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) ved screening eller på dag -1.
• Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (HCVAb) eller human immundefekt virus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
• En positiv test for aktiv COVID-19 før dosering på dag 1.
• Anamnese med ethvert stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år før screening.
• Regelmæssigt alkoholforbrug på >14 enheder om ugen.
• Positiv urinstofmisbrugstest og/eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen på dag -1, som ikke kan forklares ved samtidig medicinering efter Investigators vurdering.
• Nuværende eller tidligere brug af tobak, nikotinprodukter eller e-cigaretter inden for de seneste 6 måneder.
• Rygehistorie på > 5 pakkeår.
• Positiv urin cotinin test ved screening eller dag -1.
• Modtagelse af nogen af ​​de forbudte samtidige lægemidler som specificeret i afsnit 5.5.3.1.
• Kendt historie med intolerance eller overfølsomhed over for AX-202 eller enhver anden komponent i formuleringen.
• Kendt historie med intolerance over for placebo eller hjælpestoffer.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder (ikke-biologisk), 6 måneder (biologisk) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af IMP.

Del B / Flere stigende doser:

• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, bortset fra psoriasis, som kan forstyrre patientens sikkerhed under den kliniske undersøgelse eller udsætte patienten for unødig risiko som vurderet af investigator.
• En diagnose af ikke-plaque psoriasis.
• Plaque psoriasis begrænset til hovedbunden, håndflader, såler og ansigt.
• Pustuløs, erytrodermisk, omvendt og guttat psoriasis
• Lægemiddelinduceret psoriasis (dvs. nyopstået eller nuværende eksacerbation fra betablokkere, calciumkanalhæmmere eller lithium)
• Diagnose af psoriasisgigt, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom eller andre immunmedierede tilstande, der almindeligvis er forbundet med psoriasis, for hvilke en patient har behov for aktuelt systemisk (oral, subkutan [SC] eller IV) (herunder kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske) immunsuppressivt middel. lægebehandling.
• Tilstedeværelse af andre hudlidelser, der kan forstyrre psoriasis-evaluering eller -vurderinger som vurderet af investigator.

• Efter minimum 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet eller på dag -1:

  • Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min. 9. Enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG på screeningstidspunktet eller på dag -1 inklusive forlænget QTcF (>450 ms for mænd; >470 ms for kvinder ved brug af gennemsnittet af tredobbelte EKG'er) og hjerte arytmier, som bedømt af efterforskeren.
• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunktionen ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionen ved screening.
• Hæmoglobin <130 g/l for mænd eller <120 g/l for kvinder ved screening.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP (dag 1).
• Malignitet inden for de seneste 5 års screening med undtagelse af in-situ fjernelse af basalcellekarcinom eller resekeret benigne colonpolypper.
• Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed eller i de 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller et positivt QuantiFERON® TB Gold-resultat ved screening.
• Kvinder, der er gravide, ammer, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller 120 dage efter.
• Kvindelige patienter med en positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) ved screening eller på dag -1.
• Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (HCVAb) eller human immundefekt virus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
• En positiv test for aktiv COVID-19 før dosering på dag 1.
• Anamnese med ethvert stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år før screening.
• Regelmæssigt alkoholforbrug på >14 enheder om ugen.
• Positiv urinstofmisbrugstest og/eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen på dag -1, som ikke kan forklares ved samtidig medicinering efter Investigators vurdering.
• Modtagelse af nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter som specificeret i afsnit 5.5.3.2.
• Enhver klinisk signifikant infektion, der kræver antimikrobiel behandling i de 2 uger før dag 1.
• Kendt historie med intolerance eller overfølsomhed over for AX-202 eller enhver anden komponent i formuleringen.
• Kendt historie med intolerance over for placebo eller hjælpestoffer.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder (ikke-biologisk), 6 måneder (biologisk) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af IMP.