Un primo studio sull'uomo di AX-202 in soggetti sani e pazienti con psoriasi.

Criteri chiave di inclusione:

Parte A / Dosi singole ascendenti:

• I soggetti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 e un peso di almeno 45 kg allo screening.
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.

Parte B / Dosi multiple ascendenti:

• I pazienti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• I pazienti devono avere una diagnosi documentata di psoriasi a placche da ≥ 6 mesi prima dello screening.
• I pazienti devono avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 36 kg/m2 e pesare almeno 45 kg allo screening.
• I pazienti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG a 12 derivazioni e dalle valutazioni cliniche di laboratorio al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri chiave di esclusione:

Parte A / Dosi singole ascendenti:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente rilevante che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto durante lo studio clinico o esporre il soggetto a un rischio eccessivo secondo il giudizio dello Sperimentatore.

• Dopo un minimo di 10 minuti di riposo supino al momento dello screening o il giorno -1:

  • Pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, o
  • Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, o
  • Polso <40 o >90 bpm
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening o al giorno -1, incluso QTcF prolungato (>450 ms per i maschi;>470 ms per le femmine utilizzando la media di ECG triplicati) e aritmie cardiache, come giudicato dallo sperimentatore.
• Anomalie clinicamente significative della funzione renale allo screening.
• Anomalie clinicamente significative della funzionalità epatica allo screening.
• Emoglobina < 130 g/l per i maschi o <120 g/l per le femmine allo screening.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP (giorno 1).
• Neoplasie negli ultimi 5 anni dallo screening, ad eccezione della rimozione in situ di carcinoma a cellule basali o di polipi benigni del colon resecati.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio o nei 30 giorni successivi al completamento dello studio.
• Storia di tubercolosi latente o attiva o test QuantiFERON® TB Gold positivo allo screening.
• Donne in gravidanza, allattamento, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio o 120 giorni dopo.
• Soggetti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo su siero o urina (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) allo screening o al giorno -1.
• Antigene di superficie sierico positivo dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o 2 allo screening.
• Un test positivo per COVID -19 attivo prima della somministrazione il giorno 1.
• Storia di qualsiasi abuso di droghe e/o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Consumo regolare di alcol > 14 unità a settimana.
• Test di abuso di droghe nelle urine positivo e / o test del respiro alcolico allo screening o all'ammissione all'unità il giorno -1 che non può essere giustificato da farmaci concomitanti secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Uso attuale o precedente di tabacco, prodotti a base di nicotina o sigarette elettroniche negli ultimi 6 mesi.
• Storia del fumo di > 5 pack anni.
• Test della cotinina nelle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Ricezione di uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti come specificato nella Sezione 5.5.3.1.
• Storia nota di intolleranza o ipersensibilità all'AX-202 oa qualsiasi altro componente della formulazione.
• Storia nota di intolleranza al placebo o agli eccipienti.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 3 mesi (non biologico), 6 mesi (biologico) o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione di IMP.

Parte B / Dosi multiple ascendenti:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica clinicamente rilevante diversa dalla psoriasi che potrebbe interferire con la sicurezza del paziente durante lo studio clinico o esporre il paziente a un rischio eccessivo secondo il giudizio dello Sperimentatore.
• Una diagnosi di psoriasi non a placche.
• Psoriasi a placche limitata al cuoio capelluto, ai palmi delle mani, alle piante dei piedi e al viso.
• Psoriasi pustolosa, eritrodermica, inversa e guttata
• Psoriasi indotta da farmaci (cioè, nuova insorgenza o esacerbazione in corso da beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio o litio)
• Diagnosi di artrite psoriasica, uveite, malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni immuno-mediate comunemente associate alla psoriasi per le quali un paziente richiede immunosoppressori sistemici (orali, sottocutanei [SC] o EV) (inclusi corticosteroidi, immunosoppressori, farmaci biologici) trattamento medico.
• Presenza di altre condizioni della pelle che potrebbero interferire con la valutazione o le valutazioni della psoriasi secondo il giudizio dello sperimentatore.

• Dopo un minimo di 10 minuti di riposo supino al momento dello screening o il giorno -1:

  • Pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, o
  • Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, o
  • Polso <40 o >90 bpm 9. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening o al giorno -1, incluso QTcF prolungato (>450 ms per i maschi; >470 ms per le femmine che utilizzano la media di ECG in triplo) e cardiopatia aritmie, come giudicato dall'investigatore.
• Anomalie clinicamente significative della funzione renale allo screening.
• Anomalie clinicamente significative della funzionalità epatica allo screening.
• Emoglobina <130 g/l per i maschi o <120 g/l per le femmine allo screening.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP (giorno 1).
• Neoplasie negli ultimi 5 anni dallo screening, ad eccezione della rimozione in situ di carcinoma a cellule basali o di polipi benigni del colon resecati.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio o nei 30 giorni successivi al completamento dello studio.
• Anamnesi di tubercolosi latente o attiva o risultato positivo al QuantiFERON® TB Gold allo screening.
• Donne in gravidanza, allattamento, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio o 120 giorni dopo.
• Pazienti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo su siero o urina (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) allo screening o al giorno -1.
• Antigene di superficie sierico positivo dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o 2 allo screening.
• Un test positivo per COVID -19 attivo prima della somministrazione il giorno 1.
• Storia di qualsiasi abuso di droghe e/o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Consumo regolare di alcol > 14 unità a settimana.
• Test di abuso di droghe nelle urine positivo e / o test del respiro alcolico allo screening o all'ammissione all'unità il giorno -1 che non può essere giustificato da farmaci concomitanti secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Ricezione di uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti come specificato nella Sezione 5.5.3.2.
• Qualsiasi infezione clinicamente significativa che richieda un trattamento antimicrobico nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1.
• Storia nota di intolleranza o ipersensibilità all'AX-202 oa qualsiasi altro componente della formulazione.
• Storia nota di intolleranza al placebo o agli eccipienti.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 3 mesi (non biologico), 6 mesi (biologico) o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione di IMP.