Ensimmäinen ihmistutkimus AX-202:sta terveillä henkilöillä ja psoriaasipotilailla.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Osa A / Yksittäiset nousevat annokset:

• Miesten ja naisten on oltava 18–55-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Koehenkilöiden painoindeksin (BMI) on oltava ≥ 18 ja ≤ 32 kg/m2 ja painon vähintään 45 kg seulonnassa.
• Koehenkilöiden tulee olla hyvässä terveydentilassa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorion arvioiden perusteella seulontahetkellä, tutkijan arvioiden mukaan.

Osa B / Useita nousevia annoksia:

• Mies- ja naispotilaiden on oltava tietoisen suostumuksensa ajankohtana 18–65-vuotiaita.
• Potilailla on oltava dokumentoitu läiskäpsoriaasidiagnoosi ≥ 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Potilaiden painoindeksin (BMI) on oltava ≥ 18 ja ≤ 36 kg/m2 ja painon on oltava vähintään 45 kg seulonnassa.
• Potilaiden tulee olla hyvässä terveydentilassa, mikä on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratorion arvioiden perusteella seulonnan aikana, tutkijan arvioiden mukaan.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Osa A / Yksittäiset nousevat annokset:

• Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkityksellinen akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voisi häiritä potilaan turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai altistaa potilaan kohtuuttomalle riskille tutkijan arvioiden mukaan.

• Vähintään 10 minuutin makuulevon jälkeen seulontahetkellä tai päivänä -1:

  • Systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg tai
  • Diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg, tai
  • Pulssi <40 tai >90 bpm
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tai päivänä -1, mukaan lukien pidentynyt QTcF (> 450 ms miehillä; > 470 ms naisilla käyttäen kolmen EKG:n keskiarvoa) ja sydämen rytmihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet munuaisten toiminnassa seulonnassa.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia maksan toiminnassa seulonnassa.
• Hemoglobiini < 130 g/l miehillä tai < 120 g/l naisilla seulonnassa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta (päivä 1).
• Pahanlaatuinen kasvain seulonnan viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyövän in situ -poistoa tai resektoituja hyvänlaatuisia paksusuolen polyyppeja.
• Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai positiivinen QuantiFERON® TB Gold -testi seulonnassa.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai 120 päivää sen jälkeen.
• Naishenkilöt, joilla on positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja/tai 2 vasta-aineet seulonnassa.
• Positiivinen testi aktiiviselle COVID-19:lle ennen annostusta päivänä 1.
• Kaikki huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Säännöllinen alkoholin kulutus > 14 yksikköä viikossa.
• Väärinkäyttötestin ja/tai alkoholin hengitystestin positiiviset virtsalääkkeet seulonnassa tai yksikköön tullessa päivänä -1, joita ei voida tutkijan mielestä selittää samanaikaisella lääkityksellä.
• Nykyinen tai aiempi tupakan, nikotiinituotteiden tai sähkösavukkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tupakointihistoria > 5 pakkausvuotta.
• Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Minkä tahansa kielletyn samanaikaisen lääkkeen vastaanottaminen kohdassa 5.5.3.1 määritellyllä tavalla.
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys AX-202:lle tai jollekin muulle valmisteen aineosalle.
• Tunnettu lumelääkkeen tai apuaineiden intoleranssi.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 3 kuukauden (ei-biologinen), 6 kuukauden (biologinen) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen IMP:n antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.

Osa B / Useita nousevia annoksia:

• Aiemmat tai esiintyvät kliinisesti merkitykselliset akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, muut kuin psoriaasit, jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta kliinisen tutkimuksen aikana tai altistaa potilaan kohtuuttomalle riskille tutkijan arvioiden mukaan.
• Ei-plakkipsoriaasin diagnoosi.
• Plakkipsoriaasi rajoittuu päänahkaan, kämmeniin, pohjiin ja kasvoihin.
• Pustulaarinen, erytroderminen, käänteinen ja gutaattipsoriaasi
• Lääkkeiden aiheuttama psoriaasi (eli beetasalpaajien, kalsiumkanavan estäjien tai litiumin aiheuttama uusi tai nykyinen paheneminen)
• Nivelpsoriaasin, uveiitin, tulehduksellisen suolistosairauden tai muiden immuunivälitteisten sairauksien diagnosointi, jotka yleisesti liittyvät psoriaasiin ja joihin potilas tarvitsee nykyistä systeemistä (suun kautta, ihonalaista [SC] tai IV) (mukaan lukien kortikosteroidit, immunosuppressantit, biologiset) immunosuppressanttia sairaanhoidon.
• Muiden ihosairauksien esiintyminen, jotka voivat häiritä psoriaasin arviointia tai tutkijan arvioimia arvioita.

• Vähintään 10 minuutin makuulevon jälkeen seulontahetkellä tai päivänä -1:

  • Systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg tai
  • Diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg, tai
  • Pulssi <40 tai >90 bpm 9. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:ssä seulonnan aikana tai päivänä -1, mukaan lukien pidentynyt QTcF (> 450 ms miehillä; > 470 ms naisilla kolmen EKG:n keskiarvon perusteella) ja sydämessä rytmihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet munuaisten toiminnassa seulonnassa.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia maksan toiminnassa seulonnassa.
• Hemoglobiini <130 g/l miehillä tai <120 g/l naisilla seulonnassa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta (päivä 1).
• Pahanlaatuinen kasvain seulonnan viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman in situ poistoa tai resektoituja hyvänlaatuisia paksusuolen polyyppeja.
• Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
• Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi tai positiivinen QuantiFERON® TB Gold -tulos seulonnassa.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai 120 päivää sen jälkeen.
• Naispotilaat, joilla on positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja/tai 2 vasta-aineet seulonnassa.
• Positiivinen testi aktiiviselle COVID-19:lle ennen annostusta päivänä 1.
• Kaikki huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Säännöllinen alkoholin kulutus > 14 yksikköä viikossa.
• Väärinkäyttötestin ja/tai alkoholin hengitystestin positiiviset virtsalääkkeet seulonnassa tai yksikköön tullessa päivänä -1, joita ei voida tutkijan mielestä selittää samanaikaisella lääkityksellä.
• Minkä tahansa kielletyn samanaikaisen lääkkeen saaminen kohdassa 5.5.3.2 määritellyllä tavalla.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa 2 päivää ennen päivää 1.
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys AX-202:lle tai jollekin muulle valmisteen aineosalle.
• Tunnettu lumelääkkeen tai apuaineiden intoleranssi.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä 3 kuukauden (ei-biologinen), 6 kuukauden (biologinen) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen IMP:n antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.