První ve studii AX-202 na lidech u zdravých subjektů a pacientů s psoriázou.

Klíčová kritéria pro zařazení:

Část A / Jednotlivé vzestupné dávky:

• Muži a ženy musí být v době informovaného souhlasu ve věku 18-55 let včetně.
• Subjekty musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m2 a hmotnost alespoň 45 kg.
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení v době screeningu, jak posoudil zkoušející.

Část B / Vícenásobné vzestupné dávky:

• Pacienti mužského i ženského pohlaví musí být v době informovaného souhlasu ve věku 18–65 let včetně.
• Pacienti musí mít zdokumentovanou diagnózu ložiskové psoriázy po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 36 kg/m2 a vážit alespoň 45 kg.
• Pacienti musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení v době screeningu, jak posoudil zkoušející.

Klíčová kritéria vyloučení:

Část A / Jednotlivé vzestupné dávky:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by mohl narušit bezpečnost subjektu během klinické studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku, jak posoudil zkoušející.

• Po minimálně 10 minutách odpočinku vleže v době screeningu nebo v den -1:

  • Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, popř
  • Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, popř
  • Puls <40 nebo >90 tepů/min
• Jakékoli klinicky významné abnormality klidového EKG v době screeningu nebo v den -1 včetně prodlouženého QTcF (>450 ms pro muže; >470 ms pro ženy s použitím průměru trojitého EKG) a srdečních arytmií, jak posoudil zkoušející.
• Klinicky významné abnormality renálních funkcí při screeningu.
• Klinicky významné abnormality jaterních funkcí při screeningu.
• Hemoglobin < 130 g/l u mužů nebo < 120 g/l u žen při screeningu.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP (1. den).
• Malignita během posledních 5 let screeningu s výjimkou in situ odstranění bazaliomu nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.
• Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během trvání studie nebo během 30 dnů po dokončení studie.
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo pozitivní test QuantiFERON® TB Gold při screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící, kojící nebo plánují být březí během období studie nebo 120 dní poté.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) při screeningu nebo v den -1.
• Pozitivní sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 při screeningu.
• Pozitivní test na aktivní COVID-19 před podáním dávky v den 1.
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog a/nebo alkoholu v posledních 2 letech před screeningem.
• Pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek týdně.
• Pozitivní močový test na zneužívání drog a/nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku v den -1, které nelze podle názoru vyšetřovatele přičíst souběžné medikaci.
• Současné nebo předchozí užívání tabáku, nikotinových výrobků nebo e-cigaret za posledních 6 měsíců.
• Historie kouření > 5 let v balení.
• Pozitivní test kotininu v moči při screeningu nebo den -1.
• Přijímání některého ze zakázaných souběžných léků, jak je uvedeno v části 5.5.3.1.
• Známá anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na AX-202 nebo na kteroukoli jinou složku přípravku.
• Známá anamnéza nesnášenlivosti placeba nebo pomocných látek.
• Účast v další klinické studii s experimentálním lékem do 3 měsíců (nebiologický), 6 měsíců (biologický) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním IMP.

Část B / Vícenásobné vzestupné dávky:

• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického zdravotního nebo psychiatrického stavu jiného než psoriáza, který by mohl narušit bezpečnost pacienta během klinické studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku, jak posoudil zkoušející.
• Diagnóza neplakové psoriázy.
• Ložisková psoriáza omezená na pokožku hlavy, dlaně, chodidla a obličej.
• Pustulární, erytrodermická, inverzní a střevní psoriáza
• Lupénka vyvolaná léky (tj. nově vzniklá nebo současná exacerbace z beta-blokátorů, inhibitorů kalciových kanálů nebo lithia)
• Diagnóza psoriatické artritidy, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo jiných imunitně podmíněných stavů, které jsou běžně spojeny s psoriázou, pro kterou pacient potřebuje současné systémové (orální, subkutánní [SC] nebo IV) (včetně kortikosteroidů, imunosupresiv, biologických léků) imunosupresiva lékařské ošetření.
• Přítomnost jiných kožních onemocnění, která by mohla narušovat hodnocení nebo hodnocení psoriázy podle posouzení zkoušejícího.

• Po minimálně 10 minutách odpočinku vleže v době screeningu nebo v den -1:

  • Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, popř
  • Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, popř
  • Puls <40 nebo >90 tepů/min 9. Jakékoli klinicky významné abnormality klidového EKG v době screeningu nebo v den -1 včetně prodlouženého QTcF (>450 ms pro muže; >470 ms pro ženy s použitím průměru trojitého EKG) a srdečního arytmie, jak posoudil vyšetřovatel.
• Klinicky významné abnormality renálních funkcí při screeningu.
• Klinicky významné abnormality jaterních funkcí při screeningu.
• Hemoglobin <130 g/l u mužů nebo <120 g/l u žen při screeningu.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP (1. den).
• Malignita během posledních 5 let screeningu s výjimkou in situ odstranění bazaliomu nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.
• Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během trvání studie nebo během 30 dnů po dokončení studie.
• Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy nebo pozitivní výsledek QuantiFERON® TB Gold při screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící, kojící nebo plánují být březí během období studie nebo 120 dní poté.
• Pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) při screeningu nebo v den -1.
• Pozitivní sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 při screeningu.
• Pozitivní test na aktivní COVID-19 před podáním dávky v den 1.
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog a/nebo alkoholu v posledních 2 letech před screeningem.
• Pravidelná konzumace alkoholu >14 jednotek týdně.
• Pozitivní močový test na zneužívání drog a/nebo dechový test na alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku v den -1, které nelze podle názoru vyšetřovatele přičíst souběžné medikaci.
• Přijímání některého ze zakázaných souběžných léků, jak je uvedeno v části 5.5.3.2.
• Jakákoli klinicky významná infekce vyžadující antimikrobiální léčbu během 2 týdnů před 1. dnem.
• Známá anamnéza intolerance nebo přecitlivělosti na AX-202 nebo na kteroukoli jinou složku přípravku.
• Známá anamnéza nesnášenlivosti placeba nebo pomocných látek.
• Účast v další klinické studii s experimentálním lékem do 3 měsíců (nebiologický), 6 měsíců (biologický) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním IMP.