Um estudo inédito em humanos do AX-202 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com psoríase.

Principais Critérios de Inclusão:

Parte A / Doses ascendentes únicas:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino devem ter entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Os indivíduos devem ter um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2 e peso de pelo menos 45 kg na triagem.
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.

Parte B / Múltiplas doses ascendentes:

• Pacientes do sexo masculino e feminino devem ter entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Os pacientes devem ter um diagnóstico documentado de psoríase em placas por ≥ 6 meses antes da triagem.
• Os pacientes devem ter um Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 36 kg/m2 e pesar pelo menos 45 kg na triagem.
• Os pacientes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.

Principais Critérios de Exclusão:

Parte A / Doses ascendentes únicas:

• Histórico ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente relevante que possa interferir na segurança do sujeito durante o estudo clínico ou expor o sujeito a riscos indevidos conforme julgado pelo Investigador.

• Após um mínimo de 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem ou no Dia -1:

  • Pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, ou
  • Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, ou
  • Pulso <40 ou >90 bpm
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG em repouso no momento da triagem ou no Dia -1, incluindo QTcF prolongado (>450 ms para homens; >470 ms para mulheres usando a média de ECGs triplicados) e arritmias cardíacas, conforme julgado pelo investigador.
• Anormalidades clinicamente significativas na função renal na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas na função hepática na triagem.
• Hemoglobina < 130 g/l para homens ou <120 g/l para mulheres na triagem.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP (Dia 1).
• Malignidade nos últimos 5 anos de triagem, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular ou pólipos colônicos benignos ressecados.
• Qualquer grande cirurgia planejada durante o estudo ou nos 30 dias após a conclusão do estudo.
• História de tuberculose latente ou ativa ou teste QuantiFERON® TB Gold positivo na triagem.
• Mulheres grávidas, amamentando, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo ou 120 dias depois.
• Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez de soro ou urina positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) na triagem ou no Dia -1.
• Positivo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2 na triagem.
• Um teste positivo para COVID-19 ativo antes da dosagem no Dia 1.
• História de qualquer abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Consumo regular de álcool > 14 unidades por semana.
• Teste de drogas de abuso de urina positivo e/ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou na admissão na unidade no Dia -1 que não pode ser explicado por medicação concomitante na opinião do Investigador.
• Uso atual ou anterior de tabaco, produtos de nicotina ou cigarros eletrônicos nos últimos 6 meses.
• História de tabagismo > 5 maços anos.
• Teste positivo de cotinina na urina na triagem ou Dia -1.
• Receber qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos conforme especificado na Seção 5.5.3.1.
• História conhecida de intolerância ou hipersensibilidade ao AX-202 ou a qualquer outro componente da formulação.
• História conhecida de intolerância a placebo ou excipientes.
• Participação em outro estudo clínico com uma droga experimental dentro de 3 meses (não biológico), 6 meses (biológico) ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da administração de IMP.

Parte B / Múltiplas doses ascendentes:

• Histórico ou presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica clinicamente relevante, exceto psoríase, que possa interferir na segurança do paciente durante o estudo clínico ou expor o paciente a riscos indevidos, conforme julgado pelo investigador.
• Diagnóstico de psoríase não em placas.
• Psoríase em placas restrita ao couro cabeludo, palmas das mãos, plantas dos pés e face.
• Psoríase pustulosa, eritrodérmica, inversa e gutata
• Psoríase induzida por drogas (ou seja, novo início ou exacerbação atual de betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio ou lítio)
• Diagnóstico de artrite psoriática, uveíte, doença inflamatória intestinal ou outras condições imunomediadas comumente associadas à psoríase, para as quais o paciente requer imunossupressor sistêmico (oral, subcutâneo [SC] ou IV) (incluindo corticosteróides, imunossupressores, biológicos) tratamento médico.
• Presença de outras condições de pele que possam interferir na avaliação ou avaliações da psoríase, conforme julgado pelo investigador.

• Após um mínimo de 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem ou no Dia -1:

  • Pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, ou
  • Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, ou
  • Pulso <40 ou >90 bpm 9. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG em repouso no momento da triagem ou no Dia -1, incluindo QTcF prolongado (>450 ms para homens; >470 ms para mulheres usando a média de ECGs triplicados) e cardíaco arritmias, conforme julgado pelo investigador.
• Anormalidades clinicamente significativas na função renal na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas na função hepática na triagem.
• Hemoglobina <130 g/l para homens ou <120 g/l para mulheres na triagem.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP (Dia 1).
• Malignidade nos últimos 5 anos de triagem, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular ou pólipos colônicos benignos ressecados.
• Qualquer grande cirurgia planejada durante o estudo ou nos 30 dias após a conclusão do estudo.
• História de tuberculose latente ou ativa, ou resultado positivo do QuantiFERON® TB Gold na triagem.
• Mulheres grávidas, amamentando, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo ou 120 dias depois.
• Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez positivo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) na triagem ou no Dia -1.
• Positivo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2 na triagem.
• Um teste positivo para COVID-19 ativo antes da dosagem no Dia 1.
• História de qualquer abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Consumo regular de álcool > 14 unidades por semana.
• Teste de drogas de abuso de urina positivo e/ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou na admissão na unidade no Dia -1 que não pode ser explicado por medicação concomitante na opinião do Investigador.
• Receber qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos conforme especificado na Seção 5.5.3.2.
• Qualquer infecção clinicamente significativa que requeira tratamento antimicrobiano nas 2 semanas anteriores ao Dia 1.
• História conhecida de intolerância ou hipersensibilidade ao AX-202 ou a qualquer outro componente da formulação.
• História conhecida de intolerância a placebo ou excipientes.
• Participação em outro estudo clínico com uma droga experimental dentro de 3 meses (não biológico), 6 meses (biológico) ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da administração de IMP.