Первое исследование AX-202 на людях у здоровых людей и пациентов с псориазом.

Ключевые критерии включения:

Часть А / Разовые восходящие дозы:

• Субъекты мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент получения информированного согласия.
• Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 32 кг/м2 и вес не менее 45 кг при скрининге.
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными оценками во время скрининга, по мнению исследователя.

Часть B / Несколько возрастающих доз:

• Пациенты мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
• Пациенты должны иметь документально подтвержденный диагноз бляшечного псориаза в течение ≥ 6 месяцев до скрининга.
• Пациенты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 36 кг/м2 и весить не менее 45 кг на момент скрининга.
• Пациенты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными оценками во время скрининга, по мнению исследователя.

Ключевые критерии исключения:

Часть А / Разовые восходящие дозы:

• Наличие в анамнезе или наличие любого клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического состояния, которое может помешать безопасности субъекта во время клинического исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску, по мнению исследователя.

• После как минимум 10-минутного отдыха на спине во время скрининга или в День -1:

  • Систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст. или
  • Диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст. или
  • Пульс <40 или >90 ударов в минуту
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скрининга или в День -1, включая удлинение интервала QTcF (>450 мс для мужчин; >470 мс для женщин с использованием среднего значения трех повторных ЭКГ) и сердечные аритмии по оценке исследователя.
• Клинически значимые нарушения функции почек при скрининге.
• Клинически значимые нарушения функции печени при скрининге.
• Гемоглобин < 130 г/л у мужчин или < 120 г/л у женщин при скрининге.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ (день 1).
• Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет скрининга, за исключением удаления in situ базально-клеточной карциномы или резекции доброкачественных полипов толстой кишки.
• Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования или в течение 30 дней после завершения исследования.
• Латентный или активный туберкулез в анамнезе или положительный тест QuantiFERON® TB Gold при скрининге.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования или через 120 дней после него.
• Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) при скрининге или в День -1.
• Положительный сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2 при скрининге.
• Положительный тест на активный COVID-19 перед введением дозы в 1-й день.
• История любого злоупотребления наркотиками и / или алкоголем за последние 2 года до скрининга.
• Регулярное употребление алкоголя >14 единиц в неделю.
• Положительный тест мочи на злоупотребление наркотиками и/или тест на алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение в День -1, что, по мнению исследователя, не может быть объяснено сопутствующим лечением.
• Текущее или предыдущее употребление табака, никотиновых продуктов или электронных сигарет за последние 6 месяцев.
• Стаж курения > 5 пачек лет.
• Положительный тест на котинин в моче при скрининге или в День -1.
• Прием любого из запрещенных сопутствующих препаратов, как указано в Разделе 5.5.3.1.
• Известная история непереносимости или гиперчувствительности к AX-202 или к любому другому компоненту препарата.
• Известная история непереносимости плацебо или вспомогательных веществ.
• Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 3 месяцев (небиологических), 6 месяцев (биологических) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения ИМФ.

Часть B / Несколько возрастающих доз:

• История или наличие любого клинически значимого острого или хронического медицинского или психиатрического состояния, кроме псориаза, которое может помешать безопасности пациента во время клинического исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску, по мнению исследователя.
• Диагноз небляшечный псориаз.
• Бляшки псориаза ограничены кожей головы, ладонями, подошвами и лицом.
• Пустулезный, эритродермический, обратный и каплевидный псориаз
• Лекарственно-индуцированный псориаз (т. е. новое начало или текущее обострение на фоне приема бета-блокаторов, ингибиторов кальциевых каналов или лития)
• Диагностика псориатического артрита, увеита, воспалительного заболевания кишечника или других иммуноопосредованных состояний, которые обычно связаны с псориазом, для лечения которых пациенту требуется текущее системное (пероральное, подкожное [п/к] или внутривенное введение) (включая кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические препараты) иммунодепрессанты Медицинское лечение.
• Наличие других кожных заболеваний, которые могут помешать оценке или оценкам псориаза по мнению исследователя.

• После как минимум 10-минутного отдыха на спине во время скрининга или в День -1:

  • Систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст. или
  • Диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст. или
  • Пульс <40 или >90 ударов в минуту 9. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в покое во время скрининга или в День -1, включая удлинение интервала QTcF (>450 мс для мужчин; >470 мс для женщин с использованием среднего значения трех повторных ЭКГ) и нарушения сердечной деятельности. аритмии, по мнению исследователя.
• Клинически значимые нарушения функции почек при скрининге.
• Клинически значимые нарушения функции печени при скрининге.
• Гемоглобин <130 г/л у мужчин или <120 г/л у женщин при скрининге.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ (день 1).
• Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет скрининга, за исключением удаления базально-клеточной карциномы in situ или резекции доброкачественных полипов толстой кишки.
• Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования или в течение 30 дней после завершения исследования.
• Латентный или активный туберкулез в анамнезе или положительный результат QuantiFERON® TB Gold при скрининге.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования или через 120 дней после него.
• Пациентки женского пола с положительным тестом на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) при скрининге или в День -1.
• Положительный сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2 при скрининге.
• Положительный тест на активный COVID-19 перед введением дозы в 1-й день.
• История любого злоупотребления наркотиками и / или алкоголем за последние 2 года до скрининга.
• Регулярное употребление алкоголя >14 единиц в неделю.
• Положительный тест мочи на злоупотребление наркотиками и/или тест на алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение в День -1, что, по мнению исследователя, не может быть объяснено сопутствующим лечением.
• Прием любого из запрещенных сопутствующих препаратов, как указано в Разделе 5.5.3.2.
• Любая клинически значимая инфекция, требующая антимикробного лечения за 2 недели до 1-го дня.
• Известная история непереносимости или гиперчувствительности к AX-202 или к любому другому компоненту препарата.
• Известная история непереносимости плацебо или вспомогательных веществ.
• Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 3 месяцев (небиологических), 6 месяцев (биологических) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения ИМФ.