Une première étude humaine sur l'AX-202 chez des sujets sains et des patients atteints de psoriasis.

Critères d'inclusion clés :

Partie A / Monodoses croissantes :

• Les sujets masculins et féminins doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
• Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 32 kg/m2 et un poids d'au moins 45 kg au moment du dépistage.
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.

Partie B / Doses croissantes multiples :

• Les patients masculins et féminins doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
• Les patients doivent avoir un diagnostic documenté de psoriasis en plaques depuis ≥ 6 mois avant le dépistage.
• Les patients doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 36 kg/m2 et peser au moins 45 kg au moment de la sélection.
• Les patients doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.

Critères d'exclusion clés :

Partie A / Monodoses croissantes :

• Antécédents ou présence de toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet pendant l'étude clinique ou exposer le sujet à un risque indu tel que jugé par l'investigateur.

• Après un minimum de 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage ou au jour -1 :

  • Pression artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg, ou
  • Pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg, ou
  • Pouls <40 ou >90 bpm
• Toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage ou au jour -1, y compris QTcF prolongé (> 450 ms pour les hommes ;> 470 ms pour les femmes en utilisant la moyenne des ECG en triple) et les arythmies cardiaques, à en juger par l'investigateur.
• Anomalies cliniquement significatives de la fonction rénale au moment du dépistage.
• Anomalies cliniquement significatives de la fonction hépatique au moment du dépistage.
• Hémoglobine < 130 g/l pour les hommes ou < 120 g/l pour les femmes lors du dépistage.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP (jour 1).
• Malignité au cours des 5 dernières années de dépistage, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire ou d'une résection de polypes coliques bénins.
• Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude ou dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.
• Antécédents de tuberculose latente ou active ou test QuantiFERON® TB Gold positif lors du dépistage.
• Femmes enceintes, allaitantes, allaitantes ou prévoyant d'être enceintes pendant la période d'étude ou 120 jours après.
• Sujets féminins avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) lors du dépistage ou au jour -1.
• Antigène de surface de l'hépatite B sérique positif (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et/ou 2 anticorps lors du dépistage.
• Un test positif pour le COVID-19 actif avant l'administration du jour 1.
• Antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
• Consommation régulière d'alcool > 14 unités par semaine.
• Test positif d'abus de drogues dans l'urine et / ou test respiratoire à l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité le jour -1 qui ne peut pas être expliqué par une médication concomitante de l'avis de l'enquêteur.
• Utilisation actuelle ou antérieure de tabac, de produits à base de nicotine ou de cigarettes électroniques au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de tabagisme > 5 paquets-années.
• Test de cotinine urinaire positif au dépistage ou au jour -1.
• Recevoir l'un des médicaments concomitants interdits comme spécifié à la section 5.5.3.1.
• Antécédents connus d'intolérance ou d'hypersensibilité à AX-202 ou à tout autre composant de la formulation.
• Antécédents connus d'intolérance au placebo ou aux excipients.
• Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 3 mois (non biologique), 6 mois (biologique) ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration d'IMP.

Partie B / Doses croissantes multiples :

• Antécédents ou présence de toute condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique cliniquement pertinente autre que le psoriasis qui pourrait interférer avec la sécurité du patient pendant l'étude clinique ou exposer le patient à un risque indu tel que jugé par l'investigateur.
• Un diagnostic de psoriasis sans plaque.
• Psoriasis en plaques limité au cuir chevelu, aux paumes, à la plante des pieds et au visage.
• Psoriasis pustuleux, érythrodermique, inversé et en gouttes
• Psoriasis d'origine médicamenteuse (c.-à-d. nouvelle apparition ou exacerbation actuelle due aux bêta-bloquants, aux inhibiteurs calciques ou au lithium)
• Diagnostic de rhumatisme psoriasique, d'uvéite, de maladie intestinale inflammatoire ou d'autres affections à médiation immunitaire couramment associées au psoriasis pour lesquelles un patient a besoin d'un immunosuppresseur systémique actuel (oral, sous-cutané [SC] ou IV) (y compris les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs, les produits biologiques) traitement médical.
• Présence d'autres affections cutanées susceptibles d'interférer avec l'évaluation ou les évaluations du psoriasis, à en juger par l'investigateur.

• Après un minimum de 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage ou au jour -1 :

  • Pression artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg, ou
  • Pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg, ou
  • Pouls < 40 ou > 90 bpm arythmies, selon le jugement de l'investigateur.
• Anomalies cliniquement significatives de la fonction rénale au moment du dépistage.
• Anomalies cliniquement significatives de la fonction hépatique au moment du dépistage.
• Hémoglobine <130 g/l pour les hommes ou <120 g/l pour les femmes au moment du dépistage.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP (jour 1).
• Malignité au cours des 5 dernières années de dépistage, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire ou d'une résection de polypes coliques bénins.
• Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude ou dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.
• Antécédents de tuberculose latente ou active, ou résultat positif du QuantiFERON® TB Gold lors du dépistage.
• Femmes enceintes, allaitantes, allaitantes ou prévoyant d'être enceintes pendant la période d'étude ou 120 jours après.
• Patientes avec un test de grossesse sérique ou urinaire positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) lors du dépistage ou au jour -1.
• Antigène de surface de l'hépatite B sérique positif (HBsAg), anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et/ou 2 anticorps lors du dépistage.
• Un test positif pour le COVID-19 actif avant l'administration du jour 1.
• Antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
• Consommation régulière d'alcool > 14 unités par semaine.
• Test positif d'abus de drogues dans l'urine et / ou test respiratoire à l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité le jour -1 qui ne peut pas être expliqué par une médication concomitante de l'avis de l'enquêteur.
• Recevoir l'un des médicaments concomitants interdits tel que spécifié à la section 5.5.3.2.
• Toute infection cliniquement significative nécessitant un traitement antimicrobien dans les 2 semaines précédant le jour 1.
• Antécédents connus d'intolérance ou d'hypersensibilité à AX-202 ou à tout autre composant de la formulation.
• Antécédents connus d'intolérance au placebo ou aux excipients.
• Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 3 mois (non biologique), 6 mois (biologique) ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration d'IMP.