Eine erste Humanstudie zu AX-202 bei gesunden Probanden und Patienten mit Psoriasis.

Wichtige Einschlusskriterien:

Teil A / Aufsteigende Einzeldosen:

• Männliche und weibliche Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 32 kg/m2 und ein Gewicht von mindestens 45 kg haben.
• Die Probanden müssen sich zum Zeitpunkt des Screenings nach Einschätzung des Prüfers in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKG und der klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird.

Teil B / Mehrere aufsteigende Dosen:

• Männliche und weibliche Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• Bei Patienten muss vor dem Screening mindestens 6 Monate lang eine dokumentierte Diagnose einer Plaque-Psoriasis vorliegen.
• Die Patienten müssen einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 36 kg/m2 haben und zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 45 kg wiegen.
• Die Patienten müssen sich zum Zeitpunkt des Screenings nach Einschätzung des Prüfarztes in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des 12-Kanal-EKGs und der klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Teil A / Aufsteigende Einzeldosen:

• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden während der klinischen Studie beeinträchtigen oder den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.

• Nach mindestens 10 Minuten Rückenruhe zum Zeitpunkt des Screenings oder am Tag -1:

  • Systolischer Blutdruck <90 oder >140 mmHg, oder
  • Diastolischer Blutdruck <50 oder >90 mmHg, oder
  • Puls <40 oder >90 Schläge pro Minute
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings oder am Tag -1, einschließlich verlängertem QTcF (>450 ms für Männer; >470 ms für Frauen unter Verwendung des Mittelwerts von dreifachen EKGs) und Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfer beurteilt.
• Klinisch signifikante Anomalien der Nierenfunktion beim Screening.
• Klinisch signifikante Anomalien der Leberfunktion beim Screening.
• Hämoglobin < 130 g/l für Männer oder <120 g/l für Frauen beim Screening.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP (Tag 1).
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre nach dem Screening, mit Ausnahme der In-situ-Entfernung von Basalzellkarzinomen oder resezierten gutartigen Dickdarmpolypen.
• Jede geplante größere Operation innerhalb der Studiendauer oder in den 30 Tagen nach Abschluss der Studie.
• Vorgeschichte einer latenten oder aktiven Tuberkulose oder ein positiver QuantiFERON® TB Gold-Test beim Screening.
• Frauen, die während des Studienzeitraums oder 120 Tage danach schwanger sind, stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) beim Screening oder am Tag -1.
• Positives Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und/oder 2 beim Screening.
• Ein positiver Test auf aktives COVID-19 vor der Dosierung am ersten Tag.
• Vorgeschichte jeglichen Drogen- und/oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren vor dem Screening.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum von >14 Einheiten pro Woche.
• Positiver Urin-Drogentest und/oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Station am Tag -1, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht durch Begleitmedikation erklärt werden kann.
• Aktueller oder früherer Konsum von Tabak, Nikotinprodukten oder E-Zigaretten in den letzten 6 Monaten.
• Rauchergeschichte von > 5 Packungsjahren.
• Positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening oder am Tag -1.
• Einnahme einer der verbotenen Begleitmedikation gemäß Abschnitt 5.5.3.1.
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber AX-202 oder einem anderen Bestandteil der Formulierung.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Placebo oder Hilfsstoffen in der Vorgeschichte.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten (nicht biologisch), 6 Monaten (biologisch) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von IMP.

Teil B / Mehrere aufsteigende Dosen:

• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung außer Psoriasis, die die Sicherheit des Patienten während der klinischen Studie beeinträchtigen oder den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Eine Diagnose von Nicht-Plaque-Psoriasis.
• Plaque-Psoriasis beschränkt sich auf die Kopfhaut, Handflächen, Fußsohlen und das Gesicht.
• Pustulöse, erythrodermische, inverse und guttata Psoriasis
• Arzneimittelinduzierte Psoriasis (d. h. Neuauftreten oder aktuelle Verschlimmerung durch Betablocker, Kalziumkanalhemmer oder Lithium)
• Diagnose von Psoriasis-Arthritis, Uveitis, entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen immunvermittelten Erkrankungen, die häufig mit Psoriasis einhergehen und für die ein Patient aktuelle systemische (orale, subkutane [SC] oder IV) (einschließlich Kortikosteroide, Immunsuppressiva, Biologika) Immunsuppressiva benötigt medizinische Behandlung.
• Vorliegen anderer Hauterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Bewertung oder Beurteilung der Psoriasis beeinträchtigen könnten.

• Nach mindestens 10 Minuten Rückenruhe zum Zeitpunkt des Screenings oder am Tag -1:

  • Systolischer Blutdruck <90 oder >140 mmHg, oder
  • Diastolischer Blutdruck <50 oder >90 mmHg, oder
  • Puls <40 oder >90 Schläge pro Minute 9. Alle klinisch signifikanten Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings oder am Tag -1, einschließlich verlängerter QTcF (>450 ms für Männer; >470 ms für Frauen unter Verwendung des Mittelwerts von dreifachen EKGs) und Herz Arrhythmien, wie vom Prüfer beurteilt.
• Klinisch signifikante Anomalien der Nierenfunktion beim Screening.
• Klinisch signifikante Anomalien der Leberfunktion beim Screening.
• Hämoglobin <130 g/l für Männer oder <120 g/l für Frauen beim Screening.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP (Tag 1).
• Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre nach dem Screening, mit Ausnahme der In-situ-Entfernung von Basalzellkarzinomen oder resezierten gutartigen Dickdarmpolypen.
• Jede geplante größere Operation innerhalb der Studiendauer oder in den 30 Tagen nach Abschluss der Studie.
• Vorgeschichte einer latenten oder aktiven Tuberkulose oder ein positives QuantiFERON® TB Gold-Ergebnis beim Screening.
• Frauen, die während des Studienzeitraums oder 120 Tage danach schwanger sind, stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Patientinnen mit einem positiven Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) beim Screening oder am Tag -1.
• Positives Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und/oder 2 beim Screening.
• Ein positiver Test auf aktives COVID-19 vor der Dosierung am ersten Tag.
• Vorgeschichte jeglichen Drogen- und/oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren vor dem Screening.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum von >14 Einheiten pro Woche.
• Positiver Urin-Drogentest und/oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Station am Tag -1, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht durch Begleitmedikation erklärt werden kann.
• Einnahme einer der verbotenen Begleitmedikation gemäß Abschnitt 5.5.3.2.
• Jede klinisch signifikante Infektion, die in den 2 Wochen vor Tag 1 eine antimikrobielle Behandlung erfordert.
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber AX-202 oder einem anderen Bestandteil der Formulierung.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Placebo oder Hilfsstoffen in der Vorgeschichte.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Arzneimittel innerhalb von 3 Monaten (nicht biologisch), 6 Monaten (biologisch) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von IMP.