健常者および乾癬患者を対象としたAX-202のヒトにおける初の研究。

主な包含基準:

パート A / 単回漸増用量:

• 男性および女性の被験者は、インフォームドコンセントの時点で 18 ～ 55 歳でなければなりません。
• 被験者は、スクリーニング時の体格指数（BMI）が 18 以上 32 kg/m2 以下、および体重が 45 kg 以上でなければなりません。
• 被験者は、スクリーニング時の病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図および臨床検査室の評価によって判断され、治験責任医師によって判断され、健康状態が良好でなければなりません。

パート B / 複数回の用量漸増:

• 男性および女性の患者は、インフォームドコンセントの時点で 18 ～ 65 歳でなければなりません。
• 患者はスクリーニング前の6か月以上に尋常性乾癬の文書化された診断を受けていなければなりません。
• 患者はBody Mass Index（BMI）が18以上36kg/m2以下で、スクリーニング時の体重が45kg以上である必要があります。
• 患者は、スクリーニング時の病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECGおよび臨床検査室の評価によって判断され、治験責任医師が判断し、健康状態が良好でなければなりません。

主な除外基準:

パート A / 単回漸増用量:

• 臨床研究中に被験者の安全を妨げる可能性がある、または治験責任医師が判断した場合に被験者を不当なリスクにさらす可能性がある、臨床的に関連する急性または慢性の医学的または精神医学的状態の病歴または存在。

• スクリーニング時または-1日目に少なくとも10分間仰向けで休んだ後:

  • 収縮期血圧 <90 または >140 mmHg、または
  • 拡張期血圧 <50 または >90 mmHg、または
  • 脈拍 < 40 または > 90 bpm
• -スクリーニング時または-1日目の安静時ECGにおける臨床的に重大な異常（治験責任医師によって判断される、QTcFの延長（男性では450ミリ秒を超える、女性では3回のECGの平均を使用して女性では470ミリ秒を超える）および不整脈を含む）。
• スクリーニング時の腎機能の臨床的に重大な異常。
• スクリーニング時の肝機能における臨床的に重大な異常。
• スクリーニング時のヘモグロビンが男性の場合は 130 g/l 未満、女性の場合は 120 g/l 未満。
• IMPの初回投与（1日目）から4週間以内の臨床的に重大な疾患、医療/外科的処置または外傷。
• 基底細胞癌または切除された良性結腸ポリープの原位置切除を除いて、過去5年間のスクリーニング以内の悪性腫瘍。
• -研究期間内または研究完了後30日以内に計画された大手術。
• 潜在性または活動性結核の病歴、またはスクリーニング時のQuantiFERON® TB Goldテスト陽性。
• 妊娠中、授乳中、授乳中の女性、または研究期間中または研究期間後120日以内に妊娠を計画している女性。
• スクリーニング時または-1日目に血清または尿妊娠検査陽性（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]の同等単位）を示した女性対象。
• スクリーニング時に血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および/または2型抗体が陽性。
• 1日目の投与前の活動性COVID-19の検査で陽性。
• スクリーニング前の過去2年間の薬物および/またはアルコール乱用の履歴。
• 週に 14 単位を超える定期的なアルコール摂取。
• -1日目のスクリーニング時または病棟への入院時に乱用検査および/またはアルコール呼気検査で尿薬物陽性が陽性であり、治験責任医師の意見では併用薬によって説明できない。
• 過去 6 か月間にタバコ、ニコチン製品、または電子タバコを現在または以前に使用したことがある。
• 5パック年以上の喫煙歴。
• スクリーニング時または-1日目の尿コチニン検査陽性。
• セクション 5.5.3.1 に規定されている禁止されている併用薬剤のいずれかの投与を受けている。
• AX-202または製剤の他の成分に対する不耐症または過敏症の既知の病歴。
• プラセボまたは賦形剤に対する不耐性の既知の病歴。
• -IMP投与前3ヶ月（非生物学的製剤）、6ヶ月（生物学的製剤）または5半減期のいずれか長い方以内に、実験薬を用いた別の臨床研究に参加している。

パート B / 複数回の用量漸増:

• -臨床研究中の患者の安全を妨げる可能性がある、または治験責任医師が判断した場合に患者を不当なリスクにさらす可能性がある、乾癬以外の臨床的に関連する急性または慢性の医学的または精神医学的状態の病歴または存在。
• 非尋常性乾癬の診断。
• 尋常性乾癬は頭皮、手のひら、足の裏、顔に限定されます。
• 膿疱性乾癬、紅皮症、逆性乾癬、滴状乾癬
• 薬物誘発性乾癬（すなわち、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル阻害薬またはリチウムによる新たな発症または現在の増悪）
• 乾癬性関節炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患、または一般的に乾癬に関連するその他の免疫介在性疾患の診断で、患者が全身（経口、皮下、または点滴）（コルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤を含む）免疫抑制剤の投与を必要とする場合医療。
• 治験責任医師が判断した乾癬の評価または評価を妨げる可能性のある他の皮膚状態の存在。

• スクリーニング時または-1日目に少なくとも10分間仰向けで休んだ後:

  • 収縮期血圧 <90 または >140 mmHg、または
  • 拡張期血圧 <50 または >90 mmHg、または
  • 脈拍<40 bpmまたは>90 bpm 9. スクリーニング時または-1日目の安静時ECGにおける臨床的に重大な異常（QTcFの延長（男性では>450ミリ秒、女性では3回のECGの平均を使用して>470ミリ秒）および心臓の異常を含む）治験責任医師が判断した不整脈。
• スクリーニング時の腎機能の臨床的に重大な異常。
• スクリーニング時の肝機能における臨床的に重大な異常。
• スクリーニング時のヘモグロビン<130 g/l、男性、または<120 g/l、女性。
• IMPの初回投与（1日目）から4週間以内の臨床的に重大な疾患、医療/外科的処置または外傷。
• 基底細胞癌または切除された良性結腸ポリープの原位置切除を除いて、過去5年以内のスクリーニング以内の悪性腫瘍。
• -研究期間内または研究完了後30日以内に計画された大手術。
• 潜在性または活動性結核の病歴、またはスクリーニングでの QuantiFERON® TB Gold 結果が陽性であること。
• 妊娠中、授乳中、授乳中の女性、または研究期間中または研究期間後120日以内に妊娠を計画している女性。
• スクリーニング時または-1日目に血清または尿妊娠検査陽性（最低感度25 IU/Lまたは同等単位のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]）を示した女性患者。
• スクリーニング時に血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および/または2型抗体が陽性。
• 1日目の投与前の活動性COVID-19の検査で陽性。
• スクリーニング前の過去2年間の薬物および/またはアルコール乱用の履歴。
• 週に 14 単位を超える定期的なアルコール摂取。
• -1日目のスクリーニング時または病棟への入院時に乱用検査および/またはアルコール呼気検査で尿薬物陽性が陽性であり、治験責任医師の意見では併用薬によって説明できない。
• セクション 5.5.3.2 に規定されている禁止されている併用薬剤のいずれかの投与を受けている。
• 1日目の2週間前に抗菌治療を必要とする臨床的に重大な感染症。
• AX-202または製剤の他の成分に対する不耐症または過敏症の既知の病歴。
• プラセボまたは賦形剤に対する不耐性の既知の病歴。
• -IMP投与前3ヶ月（非生物学的製剤）、6ヶ月（生物学的製剤）または5半減期のいずれか長い方以内に、実験薬を用いた別の臨床研究に参加している。