En första i mänsklig studie av AX-202 i friska försökspersoner och patienter med psoriasis.

Viktiga inkluderingskriterier:

Del A / Enstaka stigande doser:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner måste vara mellan 18-55 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Försökspersonerna måste ha ett Body Mass Index (BMI) ≥ 18 och ≤ 32 kg/m2 och en vikt på minst 45 kg vid screening.
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriebedömningar vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.

Del B / Flera stigande doser:

• Manliga och kvinnliga patienter måste vara mellan 18-65 år inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Patienter måste ha en dokumenterad diagnos av plackpsoriasis i ≥ 6 månader före screening.
• Patienterna måste ha ett Body Mass Index (BMI) ≥ 18 och ≤ 36 kg/m2 och väga minst 45 kg vid screening.
• Patienterna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriebedömningar vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.

Viktiga uteslutningskriterier:

Del A / Enstaka stigande doser:

• Historik eller närvaro av något kliniskt relevant akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle kunna störa patientens säkerhet under den kliniska studien eller utsätta patienten för onödig risk enligt utredarens bedömning.

• Efter minst 10 minuter liggande vila vid tidpunkten för screening eller på Dag -1:

  • Systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg, eller
  • Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 slag/min
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i vilo-EKG vid tidpunkten för screening eller på Dag -1 inklusive förlängd QTcF (>450 ms för män; >470 ms för kvinnor med medelvärdet av tredubbla EKG) och hjärtarytmier, enligt bedömningen av utredaren.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i njurfunktionen vid screening.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i leverfunktionen vid screening.
• Hemoglobin < 130 g/l för män eller <120 g/l för kvinnor vid screening.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP (dag 1).
• Malignitet under de senaste 5 åren av screening med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer eller resekerade benigna kolonpolyper.
• Alla planerade större operationer under studiens varaktighet eller inom 30 dagar efter avslutad studie.
• Historik om latent eller aktiv tuberkulos eller ett positivt QuantiFERON® TB Gold-test vid screening.
• Kvinnor som är gravida, ammar, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden eller 120 dagar efter.
• Kvinnliga försökspersoner med positivt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) vid screening eller på dag -1.
• Positivt serum hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus antikroppar (HCVAb) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och/eller 2 antikroppar vid screening.
• Ett positivt test för aktiv covid-19 före dosering på dag 1.
• Historik om något drog- och/eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Regelbunden alkoholkonsumtion på >14 enheter per vecka.
• Positivt urinläkemedelsprov och/eller alkoholutandningstest vid screening eller vid intagning till enheten dag -1 som inte kan förklaras av samtidig medicinering enligt utredarens uppfattning.
• Aktuell eller tidigare användning av tobak, nikotinprodukter eller e-cigaretter under de senaste 6 månaderna.
• Rökningshistorik på > 5 förpackningsår.
• Positivt urinkotinintest vid screening eller Dag -1.
• Ta emot någon av de förbjudna samtidiga medicinerna som specificeras i avsnitt 5.5.3.1.
• Känd historia av intolerans eller överkänslighet mot AX-202 eller någon annan komponent i formuleringen.
• Känd historia av intolerans mot placebo eller hjälpämnen.
• Deltagande i en annan klinisk studie med ett experimentellt läkemedel inom 3 månader (icke-biologisk), 6 månader (biologisk) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före administrering av IMP.

Del B / Flera stigande doser:

• Historik eller förekomst av något kliniskt relevant akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd förutom psoriasis som kan störa patientens säkerhet under den kliniska studien eller utsätta patienten för onödig risk enligt utredarens bedömning.
• En diagnos av icke-plackpsoriasis.
• Plackpsoriasis begränsad till hårbotten, handflatorna, fotsulor och ansiktet.
• Pustulös, erytrodermisk, omvänd och guttat psoriasis
• Läkemedelsinducerad psoriasis (dvs nystart eller pågående exacerbation från betablockerare, kalciumkanalhämmare eller litium)
• Diagnos av psoriasisartrit, uveit, inflammatorisk tarmsjukdom eller andra immunförmedlade tillstånd som vanligtvis är förknippade med psoriasis för vilka en patient behöver aktuellt systemiskt (oralt, subkutant [SC] eller IV) (inklusive kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiska) immunsuppressiva medel. medicinsk vård.
• Förekomst av andra hudåkommor som kan störa psoriasisutvärdering eller bedömningar enligt utredarens bedömning.

• Efter minst 10 minuter liggande vila vid tidpunkten för screening eller på Dag -1:

  • Systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg, eller
  • Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 bpm 9. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i vilo-EKG vid tidpunkten för screening eller på Dag -1 inklusive förlängd QTcF (>450 ms för män; >470 ms för kvinnor med medelvärdet av tredubbla EKG) och hjärt arytmier, enligt bedömningen av utredaren.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i njurfunktionen vid screening.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i leverfunktionen vid screening.
• Hemoglobin <130 g/l för män eller <120 g/l för kvinnor vid screening.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP (dag 1).
• Malignitet under de senaste 5 åren av screening med undantag för in-situ avlägsnande av basalcellscancer eller resekerade benigna kolonpolyper.
• Alla planerade större operationer under studiens varaktighet eller inom 30 dagar efter avslutad studie.
• Historik om latent eller aktiv tuberkulos, eller ett positivt QuantiFERON® TB Gold-resultat vid screening.
• Kvinnor som är gravida, ammar, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden eller 120 dagar efter.
• Kvinnliga patienter med positivt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) vid screening eller på dag -1.
• Positivt serum hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus antikroppar (HCVAb) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och/eller 2 antikroppar vid screening.
• Ett positivt test för aktiv covid-19 före dosering på dag 1.
• Historik om något drog- och/eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Regelbunden alkoholkonsumtion på >14 enheter per vecka.
• Positivt urinläkemedelsprov och/eller alkoholutandningstest vid screening eller vid intagning till enheten dag -1 som inte kan förklaras av samtidig medicinering enligt utredarens uppfattning.
• Att ta emot någon av de förbjudna samtidiga medicinerna som specificeras i avsnitt 5.5.3.2.
• Alla kliniskt signifikanta infektioner som kräver antimikrobiell behandling under 2 veckor före dag 1.
• Känd historia av intolerans eller överkänslighet mot AX-202 eller någon annan komponent i formuleringen.
• Känd historia av intolerans mot placebo eller hjälpämnen.
• Deltagande i en annan klinisk studie med ett experimentellt läkemedel inom 3 månader (icke-biologisk), 6 månader (biologisk) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före administrering av IMP.