Un primer estudio en humanos de AX-202 en sujetos sanos y pacientes con psoriasis.

Criterios clave de inclusión:

Parte A / Dosis únicas ascendentes:

• Los sujetos masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 55 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 kg/m2 y un peso de al menos 45 kg en la selección.
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determine el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo juzgue el investigador.

Parte B / Múltiples dosis ascendentes:

• Los pacientes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 65 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de psoriasis en placas durante ≥ 6 meses antes de la selección.
• Los pacientes deben tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 36 kg/m2 y pesar al menos 45 kg en la selección.
• Los pacientes deben gozar de buena salud según lo determine el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo juzgue el investigador.

Criterios clave de exclusión:

Parte A / Dosis únicas ascendentes:

• Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad del sujeto durante el estudio clínico o exponer al sujeto a un riesgo indebido a juicio del investigador.

• Después de un mínimo de 10 minutos de descanso en posición supina en el momento de la evaluación o el día -1:

  • Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o
  • Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o
  • Pulso <40 o >90 lpm
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección o en el Día -1, incluido el QTcF prolongado (>450 ms para los hombres; >470 ms para las mujeres utilizando la media de ECG por triplicado) y arritmias cardíacas, a juicio del investigador.
• Anomalías clínicamente significativas en la función renal en la selección.
• Anomalías clínicamente significativas en la función hepática en la selección.
• Hemoglobina < 130 g/l para hombres o < 120 g/l para mujeres en la selección.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP (Día 1).
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años de detección, con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales o la resección de pólipos colónicos benignos.
• Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio o en los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
• Antecedentes de tuberculosis latente o activa o una prueba QuantiFERON® TB Gold positiva en la selección.
• Mujeres que estén embarazadas, amamantando, amamantando o planeando estar embarazadas durante el período de estudio o 120 días después.
• Mujeres con una prueba de embarazo en suero u orina positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) en la selección o en el Día -1.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 positivos en la selección.
• Una prueba positiva para COVID -19 activo antes de la dosificación el día 1.
• Historial de cualquier abuso de drogas y/o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección.
• Consumo habitual de alcohol > 14 unidades por semana.
• Prueba de abuso de drogas en orina y/o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o en el ingreso a la unidad el día -1 que no puede explicarse por medicación concomitante en opinión del investigador.
• Uso actual o previo de tabaco, productos de nicotina o cigarrillos electrónicos en los últimos 6 meses.
• Historial de tabaquismo de > 5 paquetes al año.
• Prueba de cotinina en orina positiva en la selección o el día -1.
• Recibir cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos según se especifica en la Sección 5.5.3.1.
• Antecedentes conocidos de intolerancia o hipersensibilidad al AX-202 o a cualquier otro componente de la formulación.
• Antecedentes conocidos de intolerancia al placebo o excipientes.
• Participación en otro estudio clínico con un fármaco experimental dentro de los 3 meses (no biológico), 6 meses (biológico) o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración de IMP.

Parte B / Múltiples dosis ascendentes:

• Antecedentes o presencia de cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante distinta de la psoriasis que pueda interferir con la seguridad del paciente durante el estudio clínico o exponer al paciente a un riesgo indebido a juicio del investigador.
• Un diagnóstico de psoriasis sin placa.
• Psoriasis en placas restringida al cuero cabelludo, palmas, plantas y cara.
• Psoriasis pustulosa, eritrodérmica, inversa y guttata
• Psoriasis inducida por fármacos (es decir, nueva aparición o exacerbación actual de betabloqueantes, inhibidores de los canales de calcio o litio)
• Diagnóstico de artritis psoriásica, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones mediadas por el sistema inmunitario que comúnmente se asocian con la psoriasis para las cuales un paciente requiere inmunosupresores sistémicos actuales (orales, subcutáneos [SC] o IV) (incluidos corticosteroides, inmunosupresores, productos biológicos) tratamiento médico.
• Presencia de otras afecciones de la piel que podrían interferir con la evaluación o valoraciones de la psoriasis a juicio del investigador.

• Después de un mínimo de 10 minutos de descanso en posición supina en el momento de la evaluación o el día -1:

  • Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o
  • Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o
  • Pulso <40 o >90 lpm 9. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección o en el Día -1, incluido QTcF prolongado (>450 ms para hombres; >470 ms para mujeres usando la media de ECG por triplicado) y arritmias, a juicio del investigador.
• Anomalías clínicamente significativas en la función renal en la selección.
• Anomalías clínicamente significativas en la función hepática en la selección.
• Hemoglobina <130 g/l para hombres o <120 g/l para mujeres en la selección.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP (Día 1).
• Neoplasia maligna en los últimos 5 años de detección, con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales o la resección de pólipos colónicos benignos.
• Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio o en los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
• Antecedentes de tuberculosis latente o activa, o un resultado positivo de QuantiFERON® TB Gold en la selección.
• Mujeres que estén embarazadas, amamantando, amamantando o planeando estar embarazadas durante el período de estudio o 120 días después.
• Pacientes de sexo femenino con una prueba de embarazo en suero u orina positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) en la selección o en el Día -1.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 positivos en la selección.
• Una prueba positiva para COVID -19 activo antes de la dosificación el día 1.
• Historial de cualquier abuso de drogas y/o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección.
• Consumo habitual de alcohol > 14 unidades por semana.
• Prueba de abuso de drogas en orina y/o prueba de aliento con alcohol positiva en la selección o en el ingreso a la unidad el día -1 que no puede explicarse por medicación concomitante en opinión del investigador.
• Recibir cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos según se especifica en la Sección 5.5.3.2.
• Cualquier infección clínicamente significativa que requiera tratamiento antimicrobiano en las 2 semanas anteriores al Día 1.
• Antecedentes conocidos de intolerancia o hipersensibilidad al AX-202 o a cualquier otro componente de la formulación.
• Antecedentes conocidos de intolerancia al placebo o excipientes.
• Participación en otro estudio clínico con un fármaco experimental dentro de los 3 meses (no biológico), 6 meses (biológico) o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración de IMP.