En første i menneskelig studie av AX-202 i friske personer og pasienter med psoriasis.

Viktige inkluderingskriterier:

Del A / Enkelt stigende doser:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må være mellom 18-55 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
• Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 kg/m2 og vekt på minst 45 kg ved screening.
• Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorievurderinger på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.

Del B / Flere stigende doser:

• Mannlige og kvinnelige pasienter må være mellom 18-65 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
• Pasienter må ha en dokumentert diagnose av plakkpsoriasis i ≥ 6 måneder før screening.
• Pasienter må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 36 kg/m2 og veie minst 45 kg ved screening.
• Pasienter må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorievurderinger på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Del A / Enkelt stigende doser:

• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet under den kliniske studien eller utsette forsøkspersonen for unødig risiko, som vurderes av etterforskeren.

• Etter minimum 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening eller på dag -1:

  • Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 bpm
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller på dag -1, inkludert forlenget QTcF (>450 ms for menn; >470 ms for kvinner ved bruk av gjennomsnittet av triplikat-EKG) og hjertearytmier, som bedømt av etterforskeren.
• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunksjonen ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunksjonen ved screening.
• Hemoglobin < 130 g/l for menn eller <120 g/l for kvinner ved screening.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP (dag 1).
• Malignitet innen de siste 5 årene med screening med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom eller resekert benigne colonpolypper.
• Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av studien eller i løpet av 30 dager etter fullføring av studien.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose eller en positiv QuantiFERON® TB Gold-test ved screening.
• Kvinner som er gravide, ammer, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden eller 120 dager etter.
• Kvinnelige forsøkspersoner med positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) ved screening eller på dag -1.
• Positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoffer (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
• En positiv test for aktiv COVID-19 før dosering på dag 1.
• Historie om narkotika- og/eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening.
• Regelmessig alkoholforbruk på >14 enheter per uke.
• Positiv urinprøve for misbruk av rusmidler og/eller alkoholpusteprøve ved screening eller ved innleggelse på enheten på dag -1 som ikke kan forklares ved samtidig medisinering etter utrederens oppfatning.
• Nåværende eller tidligere bruk av tobakk, nikotinprodukter eller e-sigaretter de siste 6 månedene.
• Røykehistorie på > 5 pakkeår.
• Positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1.
• Å motta noen av de forbudte samtidige medisinene som spesifisert i avsnitt 5.5.3.1.
• Kjent historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor AX-202 eller noen annen komponent i formuleringen.
• Kjent historie med intoleranse overfor placebo eller hjelpestoffer.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et eksperimentelt medikament innen 3 måneder (ikke-biologisk), 6 måneder (biologisk) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av IMP.

Del B / Flere stigende doser:

• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand bortsett fra psoriasis som kan forstyrre pasientens sikkerhet under den kliniske studien eller utsette pasienten for unødig risiko som vurderes av etterforskeren.
• En diagnose av ikke-plakkpsoriasis.
• Plakkpsoriasis begrenset til hodebunnen, håndflatene, sålene og ansiktet.
• Pustuløs, erytrodermisk, invers og guttat psoriasis
• Legemiddelindusert psoriasis (dvs. ny debut eller nåværende forverring fra betablokkere, kalsiumkanalhemmere eller litium)
• Diagnostisering av psoriasisartritt, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom eller andre immunmedierte tilstander som vanligvis er assosiert med psoriasis der en pasient trenger nåværende systemisk (oral, subkutan [SC] eller IV) (inkludert kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiske) immundempende middel. medisinsk behandling.
• Tilstedeværelse av andre hudsykdommer som kan forstyrre psoriasis-evaluering eller vurderinger som vurderes av etterforskeren.

• Etter minimum 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening eller på dag -1:

  • Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller
  • Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller
  • Puls <40 eller >90 bpm 9. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening eller på dag -1, inkludert forlenget QTcF (>450 ms for menn; >470 ms for kvinner ved bruk av gjennomsnittet av triplikat-EKG) og hjerte arytmier, som bedømt av etterforskeren.
• Klinisk signifikante abnormiteter i nyrefunksjonen ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunksjonen ved screening.
• Hemoglobin <130 g/l for menn eller <120 g/l for kvinner ved screening.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP (dag 1).
• Malignitet innen de siste 5 årene med screening med unntak av in-situ fjerning av basalcellekarsinom eller resekert benigne colonpolypper.
• Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av studien eller i løpet av 30 dager etter fullføring av studien.
• Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose, eller et positivt QuantiFERON® TB Gold-resultat ved screening.
• Kvinner som er gravide, ammer, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden eller 120 dager etter.
• Kvinnelige pasienter med positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) ved screening eller på dag -1.
• Positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoffer (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
• En positiv test for aktiv COVID-19 før dosering på dag 1.
• Historie om narkotika- og/eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening.
• Regelmessig alkoholforbruk på >14 enheter per uke.
• Positiv urinprøve for misbruk av rusmidler og/eller alkoholpusteprøve ved screening eller ved innleggelse på enheten på dag -1 som ikke kan forklares ved samtidig medisinering etter utrederens oppfatning.
• Å motta noen av de forbudte samtidige medisinene som spesifisert i avsnitt 5.5.3.2.
• Enhver klinisk signifikant infeksjon som krever antimikrobiell behandling i de 2 ukene før dag 1.
• Kjent historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor AX-202 eller noen annen komponent i formuleringen.
• Kjent historie med intoleranse overfor placebo eller hjelpestoffer.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et eksperimentelt medikament innen 3 måneder (ikke-biologisk), 6 måneder (biologisk) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av IMP.