Behandlingsstrategier hos IgG4-RD-patienter med forhøjet serum-IgG4-niveau under vedligeholdelsesremissionsperiode

Inklusionskriterier:

• 1. Opfyldelse af 2019 American College of Rheumatology/European League against Rheumatology (ACR/EULAR) IgG4-relaterede sygdomsklassificeringskriterier eller de 2020 reviderede omfattende diagnostiske (RCD) kriterier for IgG4-RD.
• 2. Alder mellem 18 og 70 år.
• 3. Forhøjelse af baseline serum IgG4 niveau (>1400mg/L).
• 4. Større organinvolvering, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun pancreatitis, retroperitoneal fibrose, skleroserende cholangitis, IgG4-relateret Castleman-sygdom og involvering af lunger, nyrer, nasal sinus og centralnervesystemet.
• 5. Genstigning af serum-IgG4-niveauet til ≥30 % af baseline-serum-IgG4-niveauet under vedligeholdelsesremissionsperioden, uden tegn på tilbagefald.
• 6. Skriftligt informeret samtykke underskrevet.
• 7. Aftalt at tage yderst effektive præventionsprocedurer fra underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​sidste besøg.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med et IgG4-RD-responderindeks ≥ 2 point af ethvert organsystem.
• 2. IgG4-RD patienter uden større organinvolvering.
• 3. Patienter med alvorlige eller aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til HIV, HCV, HBV, TB.

• 4. Patienter med maligniteter eller tidligere maligne sygdomme inden for 5 år, undtagen:

  1. Patienter med adenocarcinoma in situ (AIS) i livmoderhalsen, som har modtaget kurativ behandling i mindst 12 måneder før screening.
  2. Patienter med kutant basal- eller pladecellekarcinom, som har modtaget kurativ behandling.
  3. Patienter med prostatacancer, som har modtaget radikal prostatektomi eller endelig strålebehandling i over 3 år, uden tegn på tilbagefald eller igangværende behandling
• 5. Patienter med immundefektsygdomme.
• 6. Patienter med alvorlige kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, gastrointestinale, hæmatologiske, neuropsykologiske eller konstitutionelle komorbiditeter; eller med risiko for uacceptable komplikationer, eller have forvirrende faktorer i sikkerhed og forklaring af resultater i henhold til evalueringer fra efterforskere.
• 7. Patienter med andre reumatiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitis, sarkoidose; eller andre efterlignere af IgG4-RD, herunder men ikke begrænset til Rosai-Dorfmans sygdom, Castlemans sygdom.
• 8. Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemiddelinterventioner.
• 9. En historie med alkohol- eller stofmisbrug, som muligvis skader patientens sikkerhed, compliance eller evaluering af undersøgelsens sikkerhed eller andre nødvendige aspekter i henhold til evalueringerne fra efterforskerne.
• 10. Kvinder under graviditet, amning eller planlægning af graviditet inden for 6 måneder efter sidste besøg i undersøgelsen.

• 11. Møde en af ​​følgende blodprøvefund på screening:

  1. Hæmoglobinniveau < 7,5 g/dL.
  2. neutrofiltal < 1,0×10^9/L.
  3. Blodpladeantal < 100×10^9/L.
  4. Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × øvre grænsetal (ULN).
  5. Aspartataminotransferase (AST) > 2 × ULN.
  6. Total bilirubin (TBil) > 2 × ULN.
  7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30ml/(min·1,73m^2), beregnet ved hjælp af undersøgelsesligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) af National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).